Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2014 |
| Autor(a) principal: |
Ferreira, Welisson da Silva
 |
| Orientador(a): |
Lima, Marco Edilson Freire de
|
| Banca de defesa: |
Coelho, Fernando Antônio Santos,
Dias, Ayres Guimarães,
Nimrichter, Leonardo,
Graebin, Cedric Stephan |
| Tipo de documento: |
Tese
|
| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Química
|
| Departamento: |
Instituto de Ciências Exatas
|
| País: |
Brasil
|
| Palavras-chave em Português: |
|
| Palavras-chave em Inglês: |
|
| Área do conhecimento CNPq: |
|
| Link de acesso: |
https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/10174
|
Resumo: |
O desenvolvimento deste trabalho faz parte de uma linha de pesquisa que visa utilizar produtos naturais abundantes e accessíveis, que já possuam atividades biológicas relevantes descritas, como matéria-prima e fonte inspiradora de estruturas na síntese de novos derivados e análogos com potencial antifúngico e antichagásico. A piperina, extraída da pimenta do reino, bem como alguns derivados e análogos, preparados pelo nosso grupo de pesquisa, demonstraram efeito tóxico sobre o Trypanosoma cruzi, agente etiológico da Doença de Chagas. Além da atividade tóxica frente a protozoários, também é descrita para este produto natural a atividade antifúngica, entre outras. Descrevemos aqui o planejamento, a síntese e a caracterização de 19 novos derivados e análogos da piperina, bem como a avaliação da atividade destes contra epimastigotas do T. cruzi, contra cepas do fungo Cryptococcus neoformans e a avaliação da citotoxicidade frente a células humanas. Para todos os compostos preparados foi homologado o heterociclo da classe 1,3,4-oxadiazol-2-tiona, descrito como unidade farmacofórica para a atividade antifúngica. Os resultados obtidos nas avaliações biológicas realizadas indicam que os derivados 89 e 90 apresentam as melhores atividades contra o T. cruzi. O derivado 90 apresenta o melhor perfil antifúngico, apresentando atividade comparável ao fármaco fluconazol nos ensaios realizados. Estudos sobre a interferência destes compostos no perfil lipídico da membrana do T. cruzi e do C. neoformans, sugerem que este possa ser um dos mecanismos de ação destes derivados. O conjunto de resultados descritos, indicam que os derivados 89 (insaturado) e 90 (saturado), ambos com 4 carbonos na cadeia espaçadora e com estruturas mais semelhantes à amida natural, apresentam as melhores atividades antiparasitária e antifúngica, respectivamente, validando o planejamento realizado neste trabalho. |
