Efeitos hepatoprotetores do carvedilol em modelo de esteato-hepatite alcoólica induzida em ratos wistar

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Garcia, Vinícius Barreto
• Orientador(a): Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Esteato-hepatite alcoólica; Carvedilol; Inflamação
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/24196

A Doença Hepática Alcoólica (DHA) corresponde a diversas patologias hepáticas reversíveis e irreversíveis que ocorrem em resposta à ingestão do etanol, dentre elas a esteato-hepatite alcoólica que, embora reversível, ainda não possui terapia farmacológica específica. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos hepatoprotetores do carvedilol (CARV) em ratos com esteato-hepatite alcoólica. Para isso, ratos Wistar foram divididos em 5 grupos: controle negativo, controle positivo, CARV 1mg, CARV 3mg e CARV 5mg (5 animais por grupo – sendo os grupos CARV duplicados). Durante 28 dias consecutivos os animais foram submetidos à gavagem oral de solução salina (NaCl 0,9% - controle negativo) ou solução alcoólica a 30%, 7g/kg (grupo controle positivo e grupos CARV). Os grupos CARV recebiam a dose respectiva do fármaco por gavagem 1h antes da solução alcoólica. O sangue dos animais foi coletado via punção cardíaca para dosagem de triglicerídeos (TG) e transaminases hepáticas (AST e ALT) e as amostras hepáticas foram submetidas à análise colorimétrica do malonaldeído (MDA), mieloperoxidase (MPO) e glutationa reduzida (GSH), à análise imuno-enzimática (ELISA) das citocinas Interleucina 1 beta (IL-1β), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 10 (IL-10), à PCR quantitativa em tempo real (RT-qPCR) dos genes pró-colágenos I e III, Fator Nuclear κB (NF- κB) e TNF-α e à análise histopatológica por Hematoxilina e Eosina, Picro-Sirius, Imuno-histoquímica para COX-2, RANK, RANKL, IBA-1, ICAM-1, SOCS-1, SOD-1 e GPx-1 e imunofluorescência para IL-1β e NF- κB. Todas as técnicas utilizadas demonstraram que o efeito hepatoprotetor do carvedilol se dá por meio da regulação que ele desempenha sobre as Células de Kupffer e Células Estreladas, levando a respostas anti-inflamatórias, antioxidantes e anti-fibróticas.