Atividade biológica in vitro de complexos de cobre e zinco com derivados vanilóides: caracterização, ensaio de geração de superóxido, atividades anticâncer e antiparasitária

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Sousa Júnior, Francimar Lopes de
• Orientador(a): Silva, Francisco Ordelei Nascimento da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Química; Complexos; Cobre; Zinco; Atividade anticâncer; Atividade antiparasitária; Doença de chagas
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/53370

Compostos metálicos contendo derivados vanilóides, tem ganhado o interesse da química inorgânica medicinal, devido as propriedades biológicas desta classe de ligantes, como por exemplo, a capacidade de gerar espécies reativas de oxigênio (ERO). Adicionalmente, a coordenação destes ligantes com centros metálicos bioativos, como o cobre e zinco, tem sido uma estratégia utilizada para obtenção de fármacos mais eficazes e com menores efeitos colaterais. Neste contexto, o presente trabalho tem o objetivo de sintetizar e caracterizar complexos do tipo [M(phen)(L)2], sendo M=Cu2+ e Zn2+, e L=o-vanilina (ovan) e o-vani, em que este último é uma base de schiff derivada da reação da o-vanilina com a isoniazida. Além disso, os complexos sintetizados serão testados frente as linhagens de câncer cervical (HeLa) e gástrico (AGS), bem como será realizada a avaliação da sua atividade antiparasitária frente a cepas Y do T. Cruzi. A partir dos espectros vibracionais dos complexos [M(phen)(ovan)2], foi determinada o modo de coordenação da ovan pela variação das energias das bandas da carbonila, além disso, para os compostos [M(phen)(ovani)2], a presença das bandas C=O da hidrazida em 1709 cm-1 e a banda da imina (C=N) em torno de 1630 cm-1 , nos espectros vibracionais, indicaram a formação da base de Schiff. No estudo da voltametria cíclica, observou-se que o [Cu(phen)(ovan)2], apresentou um E1/2 de -171 mV, ao qual está dentro da faixa redox do meio biológico. Desta forma, foi realizado teste do cloreto de tetrazólio-nitroazul (NBT), utilizando a glutationa como agente redutor, apresentado resposta positiva para a formação do O2 - . Os compostos [M(phen)(ovan)2], foram ativos frente as linhagens HeLa e AGS, apresentando o complexo de Cu2+ uma maior eficiência em ambas as linhagens com IC50 de 6,19 (HeLa) e 5,63 µM (AGS). Em relação a atividade antiparasitária, os dois complexos [Cu(phen)(ovan)2] e [Zn(phen)(ovan)2], conseguiram inibir o crescimento das cepas Y do T. Cruzi na forma epimastigota, apresentando 100% e 66% de inibição respectivamente. A atividade antiparasitária do composto de Cu2+ foi maior e apresentando IC50 de 5,03 µM contra 108 µM do complexo de Zn2+.