Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2010 |
Autor(a) principal: |
Oliveira dos Santos Gomes, Fabiana |
Orientador(a): |
Lins Galdino, Suely |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Dissertação
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: |
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Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/2133
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Resumo: |
Mais de um bilhão de pessoas no mundo (1/6 da população mundial) são acometidos por um ou mais tipos de doenças negligenciadas. Além da mortalidade, as doenças negligenciadas causam deficiências graves. A doença de Chagas representa um importante problema de saúde pública no continente Americano, o problema se agrava, pois a terapia disponível não é eficaz. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-Trypanosoma cruzi de novos derivados imidazolidínicos (LPSF/NN-20A, LPSF/NN-25, LPSF/NN-30, LPSF/NN-52, LPSF/NN-89, LPSF/NN-100, LPSF/NN-211). Estes derivados foram testados em diferentes concentrações sobre as formas tripomastigotas e epimastigotas de T. cruzi (cepa Y), e o valor de IC50 foi calculado. Os resultados mostram que as moléculas apresentaram resultados satisfatórios para a atividade antiparasitária e citotoxicidade, quando comparados com o benzonidazol e nifurtimox, utilizados na quimioterapia da doença de Chagas. No entanto os compostos LPSF/NN-52 e LPSF/NN-100 destacaram-se por apresentar IC50 de 13,17μg/ml e 12,8μg/ml respectivamente sob a forma tripomastigota. Desta forma, foi investigado o potencial efeito imumodulador do LPSF/NN-100 para a produção de IL-10, NO e IFN-em esplenócitos de camundongos BALB/c in vitro. O LPSF/NN-100 na sua concentração atóxica apresentou valores estatisticamente significativos (p < 0,05) para a produção de NO e IFN-. Investigando a possibilidade do LPSF/NN-52 e LPSF/NN-100 causarem alterações morfológicas nos parasitos, foi realizada a análise ultraestrura onde se observou danos no complexo mitocondrial, citoplasma e núcleo com indícios de processo necrose. Para confirmar esses resultados foram realizados os ensaios de apoptose, apoptose tardia e necrose em esplenócitos de camundongos BALB/c. Apenas no tempo de 48 horas o LPSF/NN-100 induziu mais necrose em relação ao controle. Os resultados sugerem que o LPSF/NN-52 e o LPSF/NN-100 podem ser protótipos candidatos a quimioterapia da doença de Chagas |