Interleucina - 4 recombinante como possível alvo para o tratamento da depressão

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Smaniotto, Thiago Ângelo
• Orientador(a): Savegnago, Lucielli
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
• Departamento: Centro de Desenvolvimento Tecnológico
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Interleucina-4; CUMS; Depressão; Estresse; Neuroinflamação; Interleukin-4; Depression; Stress; Neuroinflammation
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::OUTROS::BIOMEDICINA
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/8851

A interleucina-4 (IL-4) é uma citocina com atividade anti-inflamatória capaz de agir na redução dos efeitos de inflamações sistêmicas e centrais no organismo. As citocinas pró e anti-inflamatórias estão presentes nas respostas inflamatórias induzidas por patógenos ou por alterações ocasionadas pelo estresse através de estímulos físicos e psicológicos. O estresse é um dos principais fatores que levam ao desencadeamento de respostas inflamatórias, através da liberação de padrões moleculares associados ao perigo (DAMPs, do inglês damageassociated molecular pattern). Essas alterações, são utilizadas para explicar o desenvolvimento e progressão da depressão, que afeta cerca de 322 milhões de pessoas mundialmente. Na presente dissertação foi utilizada a IL-4 para avaliar o seu efeito no comportamento do tipo-depressivo induzido pelo modelo de indução do estresse crônico imprevisível e moderado (CUMS, do inglês chronic unpredictable mild stress) em camundongos swiss. Os camundongos submetidos ao CUMS apresentaram comportamento do tipo-depressivo nos testes de suspensão da cauda (TSC) e teste do splash (TS), bem como alterações fisiológicas, como o aumento de espécies reativas (ER), peroxidação lipídica e alterações nas atividades das enzimas antioxidantes catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) em córtex pré-frontal, hipocampo e plasma. A nível molecular, ocorreram alterações nas expressões de citocinas como IL-1β, IL-4 e alterações na expressão de NRF2, NF-kB, BDNF e alteração na atividade da IDO em córtex pré-frontal e hipocampo. O tratamento efetuado foi administrar uma única dose de IL-4 via intranasal na dose de 1ng/camundongo (5 µL) que apresentou efeito do tipo-antidepressivo no TSC e TS, e apresentou efeito na modulação do estresse oxidativo e no decréscimo da neuroinflamação. Essas alterações foram comprovadas pelo decréscimo de ER, peroxidação lipídica, e normalização da atividade das enzimas CAT e SOD em córtex pré-frontal, hipocampo e plasma. A diminuição da concentração de corticosterona no plasma e na normalização de expressão de IL-1β, IL-4, NRF2, NF-kB, DBNF e atividade da IDO em córtex pré-frontal e hipocampo também comprovam a atividade da IL-4 na neuroinflamação em camundongos. Esses dados sugerem que a capacidade da IL-4 em reverter o comportamento do tipo-depressivo em camundongos é promissora na utilização no tratamento de sintomas depressivos.