Envelhecimento ovariano em camundongos com knockout no receptor do hormônio do crescimento suplementados com 17α- Estradiol

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Isola, José Victor Vieira
• Orientador(a): Schneider, Augusto
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Veterinária
• Departamento: Faculdade de Veterinária
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Folículos; Longevidade reprodutiva; Reserva ovariana; Follicles; Ovarian reserve; Reproductive lifespan
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS AGRARIAS::MEDICINA VETERINARIA::REPRODUCAO ANIMAL
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/7958

Camundongos knockout para o gene do receptor do hormônio de crescimento (GH) (GHRKO) têm atividade de GH ausente. Estes camundongos são o principal modelo para acessar os efeitos do GH e são conhecidos por terem maior longevidade e as fêmeas apresentarem vida reprodutiva prolongada. O 17α-estradiol (17α-E2) é um hormônio capaz de prolongar a longevidade dos camundongos. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a reserva ovariana, em ovários de camundongos normais e GHRKO suplementados ou não com 17α-estradiol. Nossa hipótese era que o knokout do GHR e o tratamento com 17α-estradiol diminuiriam a ativação de folículos primordiais de forma complementar em camundongos. Seis camundongos GHRKO e seis camundongos wild-type (WT) foram divididos em quatro grupos: camundongos normais GHRKO (GHRKO; n = 3), camundongos GHRKO suplementados com 17α-E2 (GHRKO-E2; n = 3), wild-type (WT) camundongos com dieta normal (WT; n = 3) e camundongos WT suplementados com 17α-E2 (WT-E2; n = 3). E2 foi fornecido na comida durante quatro meses. Lâminas histológicas foram preparadas a partir dos ovários dos camundongos. Imagens das seções ovarianas foram capturadas por uma câmera acoplada a um microscópio, e os folículos foram contados e medidos. A análise estatística considerou o efeito do genótipo (GHRKO vs WT), tratamento (E2 vs CONT) e sua interação. Tanto o genótipo (p = 0,0117) quanto a dieta (p = 0,0136) tiveram efeito no número de folículos primordiais e na interação entre eles (p = 0,004). O número de folículos primordiais foi maior no grupo GHRKO-CONT (2632 ± 181) do que nos outros grupos. O tratamento com 17a-E2 reduziu o n�ero de fol�ulos primordiais nos ratinhos GHRKO para um n�el semelhante ao WT, mas n� teve efeito nos ratinhos WT. Camundongos WT tiveram um número maior de folículos primários do que ratos GHRKO (p = 0,006). A dieta 17α-E2 não exerceu efeito sobre o número de folículos primários (p = 0,785). Em síntese, camundongos GHRKO não tratados tiveram um aumento na reserva ovariana do que os camundongos WT. No entanto, os genótipos tratados com 17α-E2 responderam diferentemente. Quando tratado, grupo GHRKO diminuiu a reserva de folículos primordiais enquanto os camundongos WT mantiveram o número de folículos primordiais, o que indica que o 17α-E2 tem um papel na ativação folicular que não atua da mesma forma quando os níveis de GH/IGF são baixos.