Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2022 |
| Autor(a) principal: |
PIMENTA, Camila de Almeida Perez |
| Orientador(a): |
LEAL, Leila Bastos |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/52409
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Resumo: |
A Onicomicose é uma infecção fúngica crônica da unha. Os efeitos desta infecção, quando não tratada, podem incluir dor, infecções bacterianas secundárias e constrangimento emocional devido à desfiguração das unhas afetadas. A unha é a barreira mais resistente da estrutura ungueal para a penetração de fármacos, devido a sua composição e presença de pontes dissulfeto que interligam as fibras de queratina. Isto está, portanto, diretamente relacionado a baixa eficácia do tratamento com antifúngicos (AFs) tópicos a partir de formulações comercialmente disponíveis. Diante disto, os AFs orais são ainda, amplamente utilizados. Todavia, causam diversos efeitos colaterais e riscos significativos quanto às interações medicamentosas. Um destes fármacos é a terbinafina (TB-HCl). Até o momento, não existe no mercado uma formulação ungueal tópica aprovada contendo TB-HCl para tratamento de onicomicose. Diante disto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar o desempenho de formulações ungueais contendo TB-HCl. A relevância da microporação ungueal como auxiliar na permeação e a eficácia microbiológica in vitro foram também investigadas. Para tanto, a solubilidade do TB-HCl foi avaliada em diferentes solventes e formulações de termogel, microemulsão e cristal líquido, contendo 2-7% do fármaco, foram desenvolvidas. Foram realizadas avaliações de liberação (IVRT) em 2 tipos de membranas artificiais hidrofóbicas e permeação ungueal (IVPT) mediante recortes de unhas humanas, obtidas de voluntários saudáveis, após TCLE assinado. Assim, empregou-se células verticais de difusão de Franz com e sem adaptadores de unha. No IVPT foram realizados três arranjos de testes: no primeiro foi aplicada uma dose múltipla em unhas não poradas (MD-NP), já no segundo, foi aplicada dose única em unhas microporadas (SD-MP) com o dispositivo Hydra.needleTM️, e, no terceiro, dose única em unhas com microcanais induzidos por uma lâmina de tungstênio (SD-MC). Os estudos duraram 14 dias, seguidos da quantificação do fármaco no líquido receptor (LR) e avaliação da retenção do fármaco na unha. O TB-HCl apresentou alta solubilidade no propilenoglicol e misturas contendo este solvente; a quantidade cumulativa liberada de TB- HCl, através das membranas artificiais, indicam que a escolha do tipo de membrana é crítica em ensaios de liberação do fármaco. Comparando os experimentos de IVPT utilizando MD-NP e SD-MP, os resultados sugeriram que o arranjo SD-MP favoreceu a permeação do fármaco. Após a microporação, foi verificada retenção maior para os termogeis, sugerindo uma possível maior capacidade de adesão do polímero utilizado. Ao mesmo tempo, observou-se quantidades permeadas de TB-HCl superiores a partir das formulações microemulsionadas, demonstrando a capacidade desse sistema em potencializar a permeação através da lâmina ungueal, após o auxílio do promotor físico. Ao comparar o novo promotor físico (formação de microcanais) com o Hydra.needle®, utilizado no segundo experimento, a retenção do TB-HCl a partir da microemulsão foi semelhante, independente do aparelho utilizado. No entanto, a retenção após aplicação dos termogéis foi aproximadamente 2x maior. A permeação da ME5 7% foi cerca de 10x maior comparado ao TG 4%, tornando-a uma excelente escolha para testes futuros. Na avaliação microbiológica utilizando LR vindo do SD-MP, a microemulsão foi a única que apresentou halo contra o Trichophyton rubrum e Candida. |
