Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2003 |
| Autor(a) principal: |
Peter da Silva Falcão, Emerson |
| Orientador(a): |
José de Melo, Sebastião |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/1864
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Resumo: |
Este trabalho descreve a síntese de três séries de compostos contendo o núcleo pirimidínico e sua avaliação farmacológica. Primeiro, foram sintetizados os compostos 4-amino-2,6-(diarildissubistituídos)- 5-carbonitrila-pirimidínicos (5a-h), a partir de intermediários arilamidínicos e bisnitrílicos. Segundo, foram reduzidos os nitro-compostos (5k-o) às suas respectivas aminas 4-amino-2-(arilsubistituídos)-6-(p-amino)-5-carbonitrila-pirimidínicos (6a-e). A condensação das aminas com o anidrido ftálico levou à terceira série de compostos 4-amino-2-(parilsubistituídos)- 5-ciano-6-{4-(N-ftalimidofenil)}-pirimidínicos (7a-e). As estruturas moleculares dos produtos foram confirmadas por métodos usuais de ressonância magnética nuclear de hidrogênios (RMN-H1), espectrometria no infravermelho (IV), espectrometria de massas (MS) e análise elementar. Os compostos (5a-h) apresentaram propriedades antiinflamatórias, com intensidade percentual variando de 4,9%, para o composto menos ativo (5e), a 47,8% para o mais ativo. A relação Dose/Resposta destas drogas foi avaliada. Os dados obtidos tornaram possível a avaliação da Relação Quantitativa Estrutura-Atividade Biológica (QSAR). Foi possível a síntese de uma nova droga (5i) cuja atividade antiinflamatória prevista deveria ser maior. O modelo teórico foi confirmado experimentalmente. Os compostos 5b e 5h foram avaliados em testes de atividade antitumoral in vivo usando como droga padrão de comparação o lapachol. Os resultados mostram que os novos compostos são ativos contra dois tumores, o sarcoma 180 e o carcinoma de Erhlich. O composto 5b apresentou as melhores inibições (77,47 e 91,21%). Ensaios de atividade citotóxica foram levados a cabo utilizando células neoplásicas (NCI-H292 e HEP2) para avaliar a atividade in vitro dos compostos 7a-e e 5b. As drogas demonstraram baixa citotoxidez frente às células HEP2, sendo todas inativas contra as células NCI-H292 |
