Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
LIMA, Jefferson Muniz de |
| Orientador(a): |
PEREZ, Danyel Elias da Cruz |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Odontologia
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/39990
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Resumo: |
Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é o sexto tipo de câncer mais prevalente no mundo, com altas taxas de recorrência locoregional e baixa taxa de sobrevida em 5 anos após o diagnóstico. O tratamento para os pacientes portadores de HNSCC é modal e frequentemente está associado a efeitos adversos significativos. Nesse trabalho, foi sintetizada e caracterizada uma formulação de quitosana (CS) e partículas de policaprolactona (PCL) carreando 5-fluorouracil (5-FU) para tratamento do HNSCC. As partículas e esponjas (EPs) preparadas foram avaliadas para tamanho, morfologia, eficiência de carreamento (EE%) e a cinética liberação de droga em modelos in vitro. A atividade antineoplásica das partículas e scaffolds contendo 5-FU foi avaliada em linhagens celulares humanas de HNSCC (CAL27 e HSC3) e modelo pré-clínico de camundongos (AT84) submetidas a ensaios de proliferação celular, motilidade, viabilidade e sobrevivência (MTT e clonogênico). As proteínas associadas com apoptose e autofagia PARP1 e LC3-II expressas em células tratadas com os materiais foram quantificadas por meio de Western Blot. As micropartículas (MP) sintetizadas exibiram tamanhos enquadrados na escala micrométrica. A EE% de 5-FU nas micropartículas foi de 38.57%. A taxa de liberação controlada da quantidade total de 5-FU nas MPs e EPs variou entre 72 e 96 horas. Nos ensaios antineoplásicos, houve redução do metabolismo, migração e formação de colônias e aumento da citotoxicidade do 5-FU nos compósitos contendo CS/PCL comparados com as amostras sem incorporação de droga ou nas amostras contendo apenas o fármaco. A expressão de proteínas evidenciou aumento da autofagia e morte celular devido ao aumento de LC3-II e aumento de PARP1 ativado, respectivamente. Em conclusão, micropartículas de PCL e esponjas de PCL/CS foram consideradas carreadoras de 5-FU para liberação controlada e com potencial terapêutico para HNSCC. |
