Avaliação da atividade anti-Candida de híbridos de 2-isoxazolina azabicíclica e sua interação com fluconazol

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: ALBUQUERQUE, Ianca Karine Prudencio de
Orientador(a): GUSMÃO, Norma Buarque de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso embargado
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Biologia de Fungos
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34448
Resumo: A candidíase é a infecção fúngica oportunista mais prevalente e têm como agentes etiológicos, espécies pertencentes ao gênero Candida. Em decorrência de diversos fatores, os isolados de Candida spp. se tornam resistentes aos fármacos utilizados para o tratamento dos casos de candidíase. Portanto, estudos que buscam novos compostos naturais ou sintéticos são importantes para suprir a lacuna criada pela resistência celular e, consequentemente, uma possível alternativa medicamentosa. A hibridização molecular é um método para a obtenção de compostos sintéticos que tem como princípio a união de dois ou mais grupos farmacofóricos em uma única molécula. Neste contexto, o presente estudo visa avaliar três compostos híbridos de 2-isoxazolina azabicíclica com tiazolidina-2,4-diona e com tiossemicarbazona quanto a sua atividade anti-Candida e quanto à interação com o fluconazol. Ao todo, foram testados pela técnica de difusão em disco de papel (M44-A2 – CLSI) 20 isolados clínicos de Candida spp. e pelas técnicas de microdiluição em caldo (M27-S4 – CLSI) e checkerboard (tabuleiro de xadrez) 10 isolados clínicos de Candida spp. Ao final dos testes, nenhum dos compostos híbridos inibiu o crescimento de células planctônicas dos isolados de Candida spp. nas diferentes técnicas e nas concentrações testadas. Contudo, quando combinados ao fluconazol dois híbridos de 2-isoxazolina azabicíclica e tiossemicarbazona exerceram efeito sinérgico apresentando Índice de Concentração Inibitória Fracionária – FICI – menor que 0,5 (0,27294 e 0,26513) frente a Candida albicans URM 4990. Por apresentarem sinergismos ao serem combinados com o fluconazol há a necessidade da realização de mais testes in vitro e in vivo para determinar se em diferentes isolados dessa espécie, tal interação permanece e se é possível utilizá-la em casos com resistência ao fluconazol comprovada.