Avaliação da estabilidade e desenvolvimento de comprimidos orodispersívies pediátricos à base de efavirenz

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: FREITAS NETO, José Lourenço de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco; UFPE; Brasil; Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
• Palavras-chave em Português: AIDS; Efavirenz; Comprimido; Pediátrico
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32967

Em países emergentes, cerca de 1000 a 1500 crianças são infectadas pelo vírus todos os dias e somente 10% tem acesso oportuno à medicação de qualidade. O número limitado de formulações pediátricas é o principal obstáculo para uma farmacoterapia adequada. Um dos fármacos de escolha utilizados no tratamento antirretroviral é o efavirenz (EFZ), que apesar de ter um excelente potencial terapêutico, apresenta limitações físico-químicas que comprometem a sua biodisponibilidade e, consequentemente, sua ação terapêutica. Uma das maneiras de minimizar estas barreiras físico-químicas é a complexação com ciclodextrinas (CD’s). Dessa forma, este trabalho propôs uma formulação pediátrica à base de efavirenz complexado com ciclodextrinas, como alternativa terapêutica para pacientes pediátricos soropositivos. Para isso, foram realizados estudos de pré-formulação e de desenvolvimento farmacotécnico-industrial de comprimidos orodispersíveis. Inicialmente, foram obtidos complexos binários do EFZ e ciclodextrinas, utilizando diferentes tipos de CD’s e métodos de secagem para selecionar o complexo que proporcionasse uma maior solubilidade, estabilidade e rendimento. Os complexos foram caracterizados por ensaio de solubilidade, calorimetria diferencial exploratório, termogravimetria, espectroscopia na região do infravermelho e difração de Raios-X. Posteriormente, foi avaliada estabilidade química do efavirenz frente a diferentes condições de estresse: hidrólise ácida, básica e térmica. Foi realizado o estudo de compatibilidade fármaco-excipiente, através das técnicas termoanalíticas e infravermelho. Na etapa de desenvolvimento farmacotécnico, foram produzidos 5 lotes de comprimidos orodispersívies (COD) utilizando o planejamento fatorial 2² com três pontos centrais. Os COD’s foram avaliados pelos efeitos das variáveis dependentes (manitol e crospovidona) sobre as variáveis independentes (dureza, friabilidade e desintegração). Os resultados da préformulação mostram que o melhor complexo foi o efavirenz:βCD, obtido por co-evaporação, pois apresentou um incremento na solubilidade do fármaco, bom rendimento (89%), com menor custo de produção. No estudo de compatibilidade, o efavirenz mostrou-se compatível com os excipientes da formulação: manitol, celulose microcristalina, estearato de magnésio, talco e crospovidona. Os resultados da avalição estatística do desenvolvimento farmacotécnico proporcionou um entendimento da influência do manitol (diluente) e da crospovidona (desintegrante) na dureza, friabilidade e desintegração dos comprimidos. Diante dos resultados apresentados, a formulação desenvolvida apresentou-se estável e com qualidade, podendo ser utilizada como alternativa terapêutica para pacientes pediátricos soropositivos.