Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2019 |
| Autor(a) principal: |
Silva, Thalita Martins da |
| Orientador(a): |
Rocha, Helvécio Vinicius Antunes |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
|
| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/48026
|
Resumo: |
O efavirenz (EFV), fármaco classe II do sistema de classificação biofarmacêutica, possui absorção oral limitada pela solubilidade e dissolução in vivo. Os ensaios de dissolução são a principal ferramenta de avaliação do comportamento do fármaco in vivo, principalmente para os fármacos pouco solúveis. Entretanto, faz-se necessário que esses sejam preditivos e discriminativos. A utilização de meios de dissolução biorrelevantes tem sido descrita como mais efetiva no desenvolvimento de ensaios correlacionáveis com o comportamento in vivo, quando comparados aos meios de dissolução compendiais. O desenvolvimento do EFV por Farmanguinhos só foi possível a partir da utilização de um ensaio de dissolução capaz de discriminar as formulações propostas, visto que os métodos compendiais não foram positivos nesse aspecto. O presente trabalho teve como proposta o desenvolvimento de um método de dissolução preditivo do desempenho in vivo do EFV pela utilização de meios de dissolução biorrelevantes, estabelecimento uma correlação in vitro-in vivo (CIVIV) utilizando o programa GastroPlusTM. O estudo da solubilidade mostrou que os tensoativos presentes nos meios biorrelevantes são capazes de promover a solubilização micelar do EFV, levando a valores mais elevados quando comparados à solubilidade aquosa. Assim, a dissolução nos meios biorrelevantes apresentou maior quantidade dissolvida de fármaco nos meios que simulam o estado alimentado do intestino, devido à saturação atenuada do fármaco nesses meios e à sua liberação gradual. Uma correlação de nível A foi obtida para o meio de dissolução FeSSIF-V2 utilizando o modelo tricompartimental de Loo-Riegelman (r² = 0,99). A concentração plasmática simulada em FeSSIF-V2 indica que este pode ser considerado um meio de dissolução preditivo do comportamento in vivo do EFV. A simulação da biodisponibilidade gastrointestinal e a CIVIV obtida para comprimidos de liberação imediata indicam que o GastroPlus é uma valiosa ferramenta in silico para o desenvolvimento e aprimoramento de formulações com fármacos pouco solúveis. |
