Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2007 |
| Autor(a) principal: |
NASCIMENTO, André Augusto Pimentel Liesen |
| Orientador(a): |
GOÉS, Alexandre José da Silva |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/3514
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Resumo: |
Doenças parasitárias, como a toxoplasmose, afetam milhões de pessoas no mundo inteiro e são amplamente pesquisadas. Este fato deve-se, em parte, à elevada disseminação dessas doenças em pacientes imunocomprometidos, principalmente naqueles que apresentam a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). A toxoplasmose é uma infecção causada por Toxoplasma gondii, parasita com biologia bastante complexa e de caráter cosmopolita, estando largamente distribuído nas diversas áreas geográficas do globo terrestre. Em trabalho publicado recentemente por nosso grupo de pesquisa, foi observado que tiossemicarbazonas e aril-hidrazono-4-tiazolidinonas, substituídas na porção aril com grupo nitro, possuem notória atividade anti-T. gondii. Nos últimos anos, várias publicações têm abordado compostos contendo o núcleo imidazol como potenciais agentes antiprotozoários. Principalmente para análogos do megazol (2-amino-5-(1-metil-5-nitro-2- imidazolil)-1,3,4-tiadiazol) atuando como agentes antichagásicos. Com o objetivo de produzir novas moléculas ativas contra T. gondii desenvolvemos a síntese e avaliação in vitro para aciltiossemicarbazidas (e seus derivados: 4- tiazolidinonas e 1,3,4-tiadiazóis) obtidas a partir do éster etil(5-metil-1-Himidazol- 4-carboxilato). Aciltiossemicarbazidas foram sintetizadas através da reação de adição entre 5-metil-1H-imidazol-4-carboidrazida e isotiocianatos substituídos. A partir destas, foram obtidas duas novas séries: 4-tiazolidinonas, através de uma reação tia-Michael envolvendo anidrido maléico como aceptor de Michael; e 1,3,4-tiadiazóis por uma ciclodesidratação com ácido sulfúrico. Os produtos finais foram purificados por recristalizações (tiossemicarbazidas) e cromatografia em coluna (4-tiazolidinonas) em solventes apropriados, obtendose rendimentos entre 10% e 94%, e caracterizados estruturalmente por métodos espectroscópicos convencionais (RMN 1H, RMN 13C, IV) e espectrometria de massas de alta resolução (MS-HR). A formação de aciltiossemicarbazidas foi confirmada principalmente em RMN 13C, onde sinais em 181,1-181,0 ppm e 163,1-162,5 ppm evidenciaram os grupos C=S e C=O, respectivamente. Para 4-tiazolidinonas, bandas de absorção encontradas entre 1397-1378 cm-1, referentes à deformação angular do grupo NCS, confirmaram o fechamento do anel. Os derivados 1,3,4-tiadiazóis foram caracterizados observando-se a ausência de sinais entre 181,1-181,0 ppm e 163,1-162,5 ppm em espectros de RMN 13C referentes aos grupos C=S e C=O. A existência de troca química em aciltiossemicarbazidas, envolvendo átomos de H lábeis, foi confirmada através da análise espectroscópica de troca química (EXSY). Os resultados de atividade anti-T. gondii indicaram as aciltiossemicarbazidas e os derivados contendo o núcleo 1,3,4-tiadiazol como os compostos de maior ação inibitória frente à células vero infectadas e ao parasita intracelular, evidenciado uma futura aplicação desses derivados como agentes anti-T. gondii. Por fim, foram realizados testes antimicrobianos, os quais revelaram fracas atividades dos compostos sintetizados frente a fungos e bactérias. A descrição de atividades antimicrobianas na literatura, para compostos contendo os heterociclos imidazol, 1,3,4-tiadiazol e 4-tiazolidinona, justificou a realização dos testes para as moléculas obtidas |
