A toxina botulínica promove a antinocicepção orofacial modulando receptores TRPVL e NMDA: estudo experimental em zebrafish adulto

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Barreto, Rachel Rocha
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Dor orofacial; Toxina botulínica; Dor em odontologia
• Link de acesso: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9575/acervo/detalhe/125231

A dor orofacial é por definição toda dor da cavidade oral ou face associada a tecidos moles ou mineralizados. Os pacientes portadores desta doença sofrem devido o desconforto de longa duração causado por sua patologia A busca por novos analgésicos analgésicos que tenham como alvo receptores nociceptivos membranares tem sido uma constante. A toxina botulínica, devido sua ação analgésica, tem se apresentado um fármaco seguro e bem tolerado no manejo da dor orofacial, enquanto outros regimes de farmacoterapia não tem demonstrado igual eficácia ou tempo de duração e ainda podem apresentar efeitos colaterais indesejados. Por outro lado, pouco se sabe a respeito dos mecanismos de ação antinociceptivo da toxina. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar como ocorre o efeito antinociceptivo da toxina botulínica tipo A, a nível dos canais receptores de nocicepção TRPV1, TRPM8, TRPA1, ASICS e NMDA, em modelos de dor orofacial em zebrafish adultos, bem como seu possível mecanismo de ação. Inicialmente, os animais foram pré-tratados com TxBo-A (0,05U, 0,1U e 0,5U) (modelo orofacial / masseter) em seguida a nocicepção aguda foi induzida por cinamaldeído, capsaicina, mentol, salina ácida ou glutamato (modelo orofacial/lábio) em zebrafish adulto para investigar o mecanismo de antinocicepção da TxBo-A. Em todos os experimentos foram incluídos grupos Naive (n=8). A antinocicepção foi efetivamente inibida pela TxBo-A nos modelos de nocicepção da capsaicina e glutamato, em seguida, foram realizados os testes de mecanismo com os antagonistas dos mesmos, que sugeriram o envolvimento do efeito antinociceptivo da TxBo-A com os receptores TRPV1 e NMDA. O envolvimento das fibras C aferentes também foi investigado utilizando zebrafish adultos dessensibilizados pela administração repetida de capsaicina. A antinocicepção foi efetivamente inibida pela dessensibilização com capsaicina. Foi realizado docking molecular entre a TxBo-A e o canal TRPV1 e canal NMDA. Corroborando com os experimentos in vivo, os estudos de docking molecular indicaram que a TxBo-A pode interagir com os canais receptores TRPV1 e NMDA. Os resultados confirmam a utilização do zebrafish adulto como modelo animal para o estudo da dor orofacial e a relevância farmacológica da TxBo-A como inibidor da nocicepção orofacial mediada pelo canal TRPV1 e NMDA.