Avaliação da expressão gênica e produção recombinante de CXCR4 e CD26, correlacionados a marcadores EMT, CSC e de proliferação celular em amostras de tumores de cólon e reto humano

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Jéssica Vieira de Assis
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais; Brasil; ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA; Programa de Pós-Graduação em Patologia; UFMG
• Palavras-chave em Português: Câncer colorretal; CXCR4 e CD26; TEM; CTT; Proliferação; Biomarcadores; Neoplasias colorretais; Receptores CXCR4; Dipeptidil peptidase 4; Transição epitelial-mesenquimal; Células-tronco neoplásicas
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/36465

A estimativa de ocorrência de novos cânceres, para o Brasil, triênio 2020-2022, apontou cerca de 625 mil novos casos, sendo que a segunda neoplasia de maior incidência para homens mulheres é o câncer colorretal (CCR). As novas diretrizes de consenso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), estabelecidas em 2016, predizem que é preciso avaliar o perfil de expressão gênica do tumor, uma vez que evidências recentes demonstram a heterogeneidade molecular do CCR. Isto porque a compreensão da relação de marcadores moleculares e como eles conduzem, baseados nas características do paciente e do tumor, à progressão e/ou regressão tumoral não é bem esclarecida. Dos marcadores estudados na atualidade, o receptor de quimiocina CXCR4 que é conhecido por habilitar a metástase em CCR e a peptidase CD26 com função na regulação da progressão tumoral metastática são alvos de estudo em paralelo. Assim como eles, os marcadores TEM e CTT, responsáveis pela perda da diferenciação celular e auto renovação das células tumorais, respectivamente, tem suas aplicações constantemente discutidas no contexto tumoral. Adicionalmente, o perfil proliferativo do tumor tem grande importância prognóstica, uma vez que conduz ao evento metastático. Dados de associação de marcadores às variáveis do tumor e do paciente são escassos, e a sua compreensão pode assegurar maiores chances de cura e sobrevida livre da doença buscando tornar a abordagem mais assertiva. Desta forma, o objetivo do estudo é determinar o perfil de expressão dos genes CXCR4, CD26, CD133, GAPDH, Vimentina, E-caderina e Ki67 em tumores de cólon e reto correlacionando-os às variáveis do paciente e do tumor. Para tais análises, a avaliação do perfil de expressão gênica dos marcadores propostos foi realizado por meio da qPCR utilizando fragmentos tumorais congelados e os dados gerados foram correlacionados com variáveis do tumor e dos pacientes. As produções de CXCR4 e CD26 recombinantes foi realizada obtendo, ambas, rendimento de cerca de 1 mg/mL. Resultados intergrupos apontam que a superexpressão de CD26 está intimamente relacionada ao aumento da expressão de GAPDH, assim como vimentina, e-caderina, CD133 e Ki67 tem sua expressão regulada positivamente conforme CXCR4. Achados demonstram que a condição patológica eleva a expressão de GAPDH, CXCR4 e vimentina, uma vez que são marcadores relacionados à diferenciação e proliferação celular. Observou-se que GAPDH tem expressão positiva em amostras peri-tumorais do sítio esquerdo de acometimento, bem como vimentina, uma vez que trata-se de uma região em intenso processo inflamatório. Nove pacientes foram contatados para dados de desfecho, onde apenas um evento foi óbito. Os dados gerados apontam a associação de CD26 e GAPDH, bem como CXCR4 e CD133, vimentina e e-caderina no desenvolvimento e progressã do CCR.