Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Castro, Pedro Pôssa de
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| Orientador(a): |
Amarante , Giovanni Wilson
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| Banca de defesa: |
Silveira Neto, Breno Amaro da
,
Correia, Carlos Roque Duarte
,
Pliego Junior, Josefredo Rodriguez
,
Bombonato, Fernanda Irene
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| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso embargado |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-graduação em Química
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| Departamento: |
ICE – Instituto de Ciências Exatas
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/11655
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Resumo: |
A síntese de derivados de aminoácidos biologicamente ativos tem se mostrado uma área promissora da Química Orgânica. A primeira parte dessa tese descreve o desenvolvimento de uma metodologia livre de epimerização para o preparo de derivados de aminoácidos duplamente protegidos em rendimentos que variaram de 52 a 86%. Estudos mecanísticos por espectrometria de massas de alta resolução revelaram que não há a formação de um intermediário azalactona e permitiram a elucidação do mecanismo organocatalítico envolvido nessa transformação. Foi também realizado um estudo teórico a fim de compreender melhor o processo de formação de azalactonas, que revelou que o substituinte presente no aminoácido N-substituído de partida impacta diretamente na etapa de ciclização intramolecular devido a interações de dispersão com alguns dos intermediários e estados de transição. Investigou-se ainda por cálculos teóricos o processo de racemização de azalactonas, que indicou a provável existência de um caminho de reação mediado por base, com etapas de protonação/reprotonação e formação do enolato da azalactona. Os compostos sintetizados foram ainda avaliados quanto a sua atividade antimicrobiana contra Mycobacterium tuberculosis (com três derivados apresentando inibição de 90% das células bacterianas em concentrações inferiores a 20 μM e índices de seletividadade de até 3,5) e citotóxica em uma série de linhagens de células normais e tumorais (com o análogo mais ativo sendo capaz de inibir todas as linhagens tumorais testadas em concentrações próximas a 2,0 μM e apresentando índice de seletividade de 3,4). A segunda parte dessa tese descreve um exemplo de como a Química Teórica pode ser utilizada na predição e direcionamento de estudos experimentais. O perfil energético do rearranjo de Steglich em azalactonas foi investigado e permitiu um melhor entendimento dos fatores relacionados à regiosseletividade da reação, com o produto do rearranjo [1,3] sendo cinética e termodinamicamente favorável quando comparado ao produto do rearranjo [1,4]. Além disso, uso de um grupo volumoso na posição 4 do heterociclo foi capaz de inverter a regiosseletividade da reação, passando a favorecer preferencialmente a formação de produtos 2-substituídos. Na sequência foi realizada também a avaliação do rearranjo de Steglich em isoxazolonas. O produto N-substituído mostrou-se favorável do ponto de vista cinético quando comparado ao produto Csubstituído. Baseado nos resultados obtidos, uma proposta baseada na cinética de reação e na reversibilidade da formação do produto N-substituído foi elaborada e permitiu o preparo experimental regiosseletivo dos dois tipos de produtos. Por útimo, o terceiro capítulo descreve o primeiro relato de uma reação multicomponente assimétrica de Passerini utilizando a catálise assimétrica dirigida por contra-ânion quiral. Após a otimização das condições de reação, o produto desejado foi isolado em 75% de rendimento e 87% de e.e. A metodologia desenvolvida permitiu o uso de reagentes em concentrações praticamente estequiométricas entre si e de um curto tempo de reação. O mecanismo da reação foi investigado por cálculos teóricos e envolve a formação de intermediários nitrílio e imidato, além do rearranjo de Mumm. A formação catalisada do estereoisômero R do produto mostrou-se consideravelmente mais favorável. Entretanto, uma competição entre as reações na presença e ausência do catalisador dificulta o controle da estereosseletividade da reação. |
