α-Sulfenilação de Azalactonas: uma investigação teórica do mecanismo via organocatálise enantiosseletiva

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Santos, Izabela Azevedo
• Orientador(a): Amarante, Giovanni Wilson
• Banca de defesa: Lopes, Juliana Fedoce , Costa, Luiz Antônio Sodré
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Química
• Departamento: ICE – Instituto de Ciências Exatas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Azalactona; α-Sulfenilação; DFT; Münchnona; Azlactone; α-Sulfenylation; Münchnone
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://doi.org/10.34019/ufjf/di/2022/00431; https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15145

Atualmente, a química computacional se tornou valiosa aliada dos químicos sintéticos, visto que sustenta os fundamentos teóricos que facilitam o desenvolvimento de protocolos organocatalíticos enantiosseletivos. Neste contexto, destacam-se as azalactonas, que são heterociclos versáteis em síntese estereosseletiva, e os compostos contendo enxofre, que devido as suas características químicas e estruturais têm sido igualmente explorados na síntese de moléculas biologicamente funcionais. Este trabalho apresenta a proposta do mecanismo para a reação da αsulfenilação de azalactona catalisada por esquaramida derivada de alcalóide cinchona, que foi minuciosamente investigado por cálculos da Teoria Funcional de Densidade (DFT). Os resultados indicaram que a reação acontece em duas etapas, se inicia com a desprotonação do carbono α da azalactona pelo catalisador gerando um intermediário iônico (enolato da azalactona e sal de amônio do catalisador) que foi identificada como a etapa limitante para a formação do produto principal. E, na segunda etapa, prossegue com a formação do centro quiral contendo carbono ligado ao enxofre. Para esta, foram investigadas três propostas que contemplam cuidadosamente os diferentes tipos de interação entre azalactona, reagente de enxofre e catalisador, determinante para a enantiosseletividade. Foi possível excluir o enol da azalactona como intermediário chave e apontar como o caminho mais plausível a ativação do tipo Münchnona associada as interações de ligação de hidrogênio secundárias entre o catalisador e reagente de sulfenilação, indispensáveis para o processo de indução assimétrica.