Atividade antitumoral in vitro e in vivo das raízes de Senna velutina

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Castro, David Tsuyoshi Hiramatsu de
• Orientador(a): Santos, Edson Lucas dos
• Banca de defesa: Campos, Jaqueline Ferreira , Boleti, Ana Paula de Araújo , Carollo, Carlos Alexandre
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Grande Dourados
• Programa de Pós-Graduação: Programa de pós-graduação em Ciências da Saúde
• Departamento: Faculdade de Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Bioprospecção; Melanoma; Plantas medicinais
• Palavras-chave em Inglês: Bioprospecting; Melanoma; Plants medicinal
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
• Link de acesso: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4914

O melanoma cutâneo está entre os tipos de câncer mais agressivo e sua ocorrência aumenta a cada ano. Os tratamentos farmacológicos atuais para o melanoma não são almente eficazes, sendo necessária a identificação de novas drogas. Como alternativa, os compostos naturais derivados de plantas são descritos como fontes promissoras para identificação de novas drogas anticancerígenas. Neste contexto, os objetivos deste estudo foram identificar a composição química do extrato etanólico das raízes de Senna velutina (ESVR), avaliar seus efeitos antitumorais contra células de melanoma in vitro e in vivo e caracterizar seus mecanismos de ação. Para isso, os constituintes químicos foram identificados por cromatografia líquida acoplada e espectrometria de massas de alta resolução. As avaliações da ação do extrato in vitro foram realizadas contra a linhagem de melanoma B16F10-Nex2 pelo método de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltrazolium bromide, contagem dos núcleos apoptóticos, fragmentação de DNA, inibição de necrostatina-1, cálcio intracelular e pan caspase, ativação da caspase-3, níveis de ROS e parada do ciclo celular. As avaliações da ação do extrato in vivo foram realizadas em modelos de progressão do volume tumoral e formação de nódulos pulmonares em camundongos C57Bl/6. Os resultados mostram que o ESVR apresenta derivados de flavonoides pertencentes ao grupo das catequinas, piacetanol e derivados de tetrahidroantracenos diméricas na composição química. O extrato foi capaz de reduzir a viabilidade das células B16F10-Nex2 e promoveu a morte celular por apoptose com ativação da caspase-3, aumento dos níveis de cálcio intracelular e espécies reativas de oxigênio e parada no ciclo celular na fase SubG0/G1. In vivo, foi observada redução de mais de 50% da progressão do volume tumoral e metástase pulmonar dos camundongos tratados com ESVR. Em conjunto, estes resultados mostram que o ESVR apresentou efeitos antitumorais in vitro e in vivo predominantemente por apoptose, demonstrando seu potencial como agente terapêutico no tratamento do melanoma e outros tipos de câncer.