Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2016 |
| Autor(a) principal: |
Santos, Talita Alves do Nascimento |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://app.uff.br/riuff/handle/1/9581
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Resumo: |
As infecções bacterianas matam cerca 25 milhões de pessoas por ano e tem sido tópico de estudos inclusive na área de patologia. O ambiente marinho oferece uma diversidade química promissora na identificação de novos agentes antibacterianos, assim como, a investigação de derivados sintéticos inéditos das classes das pirazolonas e naftoquinonas, já reconhecidos por apresentarem diferentes propriedades farmacológicas. Devido a esse potencial promissor, o objetivo deste estudo foi avaliar o perfil antibacteriano de produtos de origem natural marinha e de novos derivados sintéticos oriundos de diferentes classes químicas frente a 11 cepas bacterianas Gram-positivas (n=5) e Gram negativas (n=6) de importância clínica, selecionadas da American Type Culture Collection - ATCC, comparando-os com antibacterianos de uso clínico para determinação do potencial terapêutico. Para determinar a sensibilidade das cepas frente aos derivados, utilizou-se o Teste de Difusão em Disco e os derivados ativos tiveram a Concentração Inibitória Mínima -MIC e a viabilidade celular determinadas por ensaios de microdiluição em microplacas de 96 poços. A partir das concentrações inibitórias mínimas foi possível determinar o perfil bactericida ou bacteriostático dos derivados ativos. A toxicidade foi avaliada empregando métodos in silico pelos programas Osiris® Property Explorer e QSAR Toolbox. A molécula que apresentou o melhor espectro de ação teve a avaliação de seu efeito sobre curva de crescimento bacteriano estudado. Dentre os 22 produtos testados de algas, dois exibiram atividade antibacteriana: o extrato em diclorometano da espécie Laurencia dendroidea (ativa contra Gram-positiva e Gram-negativa) e o exapolissacarídeo sulfatado isolado da microalga Porphyridium purpureum ( ativos contra Gram-negativas) ambos com MIC entre 650-2500 μg/mL. Dos 89 produtos sintéticos testados, 17 foram ativos, dos quais cinco são pirazolonas (ativo contra Gram-positivas), sete dibenzoxantenos e cinco naftoquinonas (ambos ativos contra Gram-positivas e Gram-negativas). Os derivados da pirazolonas e das naftoquinonas apresentaram uma Concentração Inibitória Mínima entre 4-64 μg/mL, dentro da faixa preconizada pelo Clinical and Laboratory Standards Institute - CLSI (0,05-256 μg/mL), enquanto os derivados dos dibenzoxantenos apresentaram valores superiores a 256 μg/mL. Tanto as moléculas ativas da classe das pirazolonas quanto as da naftoquinonas apresentaram um perfil bactericida. Na análise de toxicidade in silico comparativa pode ser observado diferenças entre os programas com relação aos alertas estruturais. O derivado de pirazolona, PVY-5, apresentou o melhor espectro de ação e o estudo sobre as Curvas de Crescimento Bacteriano em diferentes concentrações revelaram uma potente ação sobre a inibição do crescimento bacteriano evidenciado pela ausência das fases de crescimento Lag, Log, estacionária e declínio quando comparadas com o controle do crescimento bacteriano. Concluímos que dentre os produtos estudados, os de origem sintética pertencentes a classe das pirazolonas e das naftoquinonas apresentaram o melhor potencial antibacteriano. O melhor perfil foi observado para as pirazolonas e a atividade das naftoquinonas para cepas Gram-negativas a tornam moléculas interessantes para continuidade da caracterização destas moléculas |
