Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2025 |
Autor(a) principal: |
Santiago, Alessandro Fernandes |
Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Dissertação
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: |
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Link de acesso: |
https://app.uff.br/riuff/handle/1/36591
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Resumo: |
Atualmente muitos estudos estão sendo feitos com canabinoides na tentativa de ampliar o uso da Cannabis sativa de forma medicinal, principalmente em doenças crônicas do sistema nervoso. Os principais fitocanabinoides encontrados na Cannabis sativa com propriedades medicinais são o Δ-9-THC e o canabidiol. Entretanto, diversas substâncias sintéticas também vêm apresentando potencial terapêutico, como o WIN-55,212-2. Em culturas de glioma, a adição de WIN e CBD aumenta significativamente a morte celular tumoral. Durante o desenvolvimento da retina de galinha, nosso grupo mostrou recentemente que o WIN induz a morte de progenitores de glia de Müller de forma dependente de receptores P2X7. Assim, o projeto atual objetivou aprofundar o mecanismo de morte celular induzido por WIN e CBD, e a função da autofagia nesse processo de morte. Para isto, tratamos culturas em com 8 dias do estágio de desenvolvimentos e 1 dia em cultura (E8C1) com WIN e CBD em diferentes doses e diferentes tempos de exposição. Ambos os tratamentos mostraram que a morte induzida pelos agonistas são tempo e dose dependente. Além disso, a atividade da LDH no meio extracelular é diferente nos dois tratamentos, porém, ambos apresentaram células marcadas para caspase-3 clivada e marcadas para EthD-1, marcador de células mortas. Células tratadas com WIN e CBD também mostraram um aumento da JNK, que possui um papel dualístico na sobrevida celular e da Beclina-1, proteína essencial para a iniciação autofágica. CBD ainda induziu aumento do fluxo autofágico medido pela LC3-II e o bloqueio da autofagia pela cloroquina potencializou o efeito de morte induzida pelo CBD. Em culturas de células de progenitores da retina de galinha, o bloqueio do CB2R pelo antagonista SR144528, inibiu a morte induzida pelo CBD. Esse efeito não é observado quando usamos o PF514273, antagonista CB1R. |