Nanopartículas de sílica híbridas termossensíveis contendo doxorrubicina como um potencial sistema aplicado ao tratamento do câncer

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: BORGES, Bianca Rodrigues Silva
• Orientador(a): SOARES, Daniel Cristian Ferreira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Itajubá
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação: Mestrado - Multicêntrico em Química de Minas Gerais
• Departamento: IRN - Instituto de Recursos Naturais
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Câncer; Polímeros termossensíveis; ATRP; Nanopartículas; SBA-16; APTES; Doxorrubicina; Liberação controlada
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA::QUÍMICA
• Link de acesso: https://repositorio.unifei.edu.br/jspui/handle/123456789/2385

O câncer acomete diversas pessoas no mundo e é uma das enfermidades responsáveis, atualmente, pelas principais causas de morte em todo o mundo. As terapias utilizadas para eliminar as células cancerosas, infelizmente, também atuam contra células sadias do organismo, dada a baixa seletividade de ação. Diante dessa realidade, a busca por tratamentos mais eficazes e com menos efeitos adversos têm sido objeto de intensas pesquisas em todo o mundo e com resultados promissores, principalmente com o emprego de sistemas carreadores nanoestruturados. Nesse trabalho, nanopartículas (NP) de sílica SBA-16 foram sintetizadas e funcionalizadas com o 3-aminopropiltrietoxisilano e testes foram realizadas em ambas as matrizes. A técnica de espectroscopia na região do infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) possibilitou visualizar bandas características dos materiais sintetizados como: grupos silano (Si-O-Si) e grupos silanol (Si-OH) para o SBA-16, grupo etílico, grupos silano e banda de hidroxila menos intensa nos espectros do SBA-16 funcionalizado (APTES-SBA-16). Os ensaios de difratometria de raios em ângulos baixos (SAXS) revelaram picos padrões nas amostras, indicando a estrutura mesoporosas e cúbica de corpo centrado, do grupo espacial Im3m. Com o estudo de adsorção e dessorção gasosa, realizado pelo método de Barrett-Joyner-Halenda (BJH), observou-se uma elevada área superficial para o SBA-16 de 975 m²/g e uma redução significativa da área do material após a funciolaização com o APTES, indo para 472 m²/g. As micrografias obtidas pela técnica de microscopia eletrônica de transmissão (MET) para as amostras de SBA-16 e APTES-SBA-16 revelaram uma ordenação bem definida de poros em ambas as matrizes. O teste também evidenciou a modificação do material após a funcionalização, devido a utilização de espectroscopia de perda de energia por elétrons (EELS), em que foi possível observar a presença dos átomos de nitrogênio do material funcionalizado. As análises termogravimétricas também ajudaram a comprovar a funcionalização das amostras de SBA-16 por meio de diferença de massa entre as amostras dos materiais obtidos. Os dados encontrados de tamanho médio de ambas as matrizes revelaram que os materiais produzidos tiveram tamanhos médios em torno 300 nm, tamanho considerado ideal para a aplicações biomédicas. Após as devidas análises terem sido feitas nos materiais, o fármaco antitumoral Doxorrubicina foi incorporado nas matrizes SBA-16 e APTES-SBA-16. A taxa de incorporação do fármaco em ambas as matrizes foi avaliada utilizando-se a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com DAD (Diode Array Detector). Para a quantificação do fármaco construiu-se uma curva de calibração com coeficiente de determinação (r2) igual a 0,993. Os dados obtidos revelam que houve uma taxa de incorporação de 87 % para a matriz SBA-16 e 29 % para as amostras de APTES-SBA-16. Posteriormente, a sílica funcionalizada foi graftizada com o copolímero termossensível poli[(Vinilcaprolactama)-co-(N-isopropilacrilamida)] (PVCL-co-PNIPAAm) por meio da técnica ATRP, obtendo-se um material híbrido que poderá permitir o controle na liberação do6 fármaco por meio de calor. Por fim, esse material híbrido foi caracterizado fisico e quimicamente. Os resultados de FTIR revelaram grupos característicos dos polímeros utilizados. As análises de espalhamento dinâmico de luz (DLS) apontaram que a amostra possui tamanho médio de 447,5 nm  34 nm e índice de polidispersividade igual a 0,223. Tais resultados indicam se tratar de um material monodisperso com tamanho ideal para ser utilizado como um biocarreador por meio do efeito de permeabilidade e retenção aumentado (EPR).