Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Farias, Lucas de Oliveira Neves de
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| Orientador(a): |
Castellucci, Léa Cristina
,
Machado, Paulo Roberto Lima
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| Banca de defesa: |
Castellucci, Léa Cristina
,
Takenami, Iukary Oliveira
,
Schriefer, Nicolaus Albert Borges
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| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal da Bahia
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| Programa de Pós-Graduação: |
Pós-Graduação em Ciências da Saúde (POS_CIENCIAS_SAUDE)
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| Departamento: |
Faculdade de Medicina da Bahia
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38139
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Resumo: |
Introdução: A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae. Cerca de 30-40% dos pacientes desenvolvem episódios inflamatórios súbitos e agudos, as chamadas reações hansênicas. Estudos anteriores mostraram uma série de miRNAs associados aos fenótipos da hanseníase, evidenciando o papel desse mecanismo epigenético na patogênese da doença. Objetivo: Esse trabalho teve como objetivos avaliar a correlação de miRNAs previamente associados à hanseníase com genes ligados à apoptose e autofagia em lesões de pacientes com hanseníase, comparar o padrão de expressão dos genes em biópsias de pacientes com e sem reações e descrever o perfil clínico e epidemiológico de pacientes com hanseníase, atendidos em centros de referência do estado da Bahia, HUPES-AMN e ICOM. Métodos: Biópisas de 28 pacientes com e sem reações hansênicas, com as diversas formas clínicas da hanseníase foram recrutados. Para fins de análise, estes pacientes foram alocados de acordo com a classificação da OMS como paucibacilares (PB) ou multibacilares (MB), e separados em pacientes com ou sem reações. Foram utilizadas amostras de RNA contidas em nosso biorepositório, extraídas pelo método do utilizandoTRIzol® Reagente (Ambion®). A obtenção de DNA complementar (cDNA) foi realizada utilizando o kit comercialmente disponível High Capacity (ThermoFisher). Os genes foram escolhidos por serem importantes em processos de morte celular e serem regulados pelos miRNAs previaente analisados pelo grupo. Expressão gênica pelo método de qPCR em tempo real por TaqMan® foi realizada e os dados analisados comparando-se o ciclo limiar (Ct) entre grupos de amostras. A análise de correlação entre genes e miRNAs foi realizada por meio do teste de Correlação de Spearman, utilizando GraphPad Prism8. As diferenças foram consideradas significativas quando o valor de p ficou abaixo de 0,05 (p ˂ 0,05). O banco de dados clínico-epidemiológico dos pacientes foi analisado através do programa R para Windows, versão 4.2.3 e os dados apresentados por tabelas. Resultados: Foi avaliado por qPCR a expressão dos genes ATG12, TNFRSF10A, PARK2, BCL2, CFLAR e STX7 e comparada a expressão entre pacientes sem reação (PB + MB) e pacientes com reação, (RR e ENH) e não houve associação estatisticamente significante nesta comparação. Nossos resultados mostraram uma correlação entre os miRNAs e os genes ATG12 (miR-125a-3p), TNFRSF10A (miR-146b-5p), PARK2, CFLAR e STX7 (miR-132-5p). Na análise epidemiológica, observamos que a forma MB é mais predominante no sexo masculino e que formas doença dentro deste espectro são mais propensas ao desenvolvimento de reações, assim como atinge pacientes com menor nível educacional e econômico. Conclusão: Reforçamos um papel para esses miRNAs na patogênese da hanseníase, influenciando mecanismos como apoptose e autofagia na pele; A forma MB da doença ocorre dentro de um contexto social de maior vulnerabilidade social se comparado aos pacientes PB. |
