Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia do metilfenidato em adultos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Araújo, Jackeline Marley Santos de
• Orientador(a): Azeredo, Francine Johansson
• Banca de defesa: Diniz, Andrea , Alves, Izabel Almeida , Azeredo, Francine Johansson
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Farmácia (PPGFAR)
• Departamento: Faculdade de Farmácia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Metilfenidato; Modelagem farmacocinética baseada em fisiologia; PKSim®; Tutorial
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::ANALISE E CONTROLE E MEDICAMENTOS
• Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39187

Introdução: O metilfenidato (MPH) é uma droga estimulante psicotrópica e primeira escolha farmacológica para o tratamento do transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). A modelagem farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) é uma abordagem matemática que visa simular perfis de concentração versus tempo para diferentes vias de administração integrando a estrutura fisiológica de uma determinada espécie e características físico-químicas de um composto. PK-Sim® é um software gratuito de código aberto desenvolvido pela Open Systems Pharmacology (OSP) para a construção de modelos PBPK de corpo inteiro. Pode ser usado para simular diferentes espécies, caracterizando seus respectivos organismos em diferentes compartimentos biológicos. Objetivo: O objetivo central deste trabalho foi avaliar a variabilidade da exposição após o uso do MPH em pessoas adultas. Materiais e métodos: Um modelo PBPK para o MPH foi desenvolvido no programa PK-Sim® (versão 11.2) utilizando informações obtidas em literatura acerca do MPH, de indivíduos adultos e de dois tipos de formulações. Resultados e Discussão: Foi desenvolvido e validado um modelo PBPK cujo desempenho preditivo atende adequadamente aos critérios predefinidos as características PK do MPH em indivíduos caucasianos e numa população caucasiana usando uma formulação de liberação modificada. Complementarmente, desenvolveu-se um tutorial, todo em português, baseado no PK-Sim que viabilizará aos leitores a possibilidade de realizar uma análise PBPK para fornecer uma abordagem mecanicista para estudar e prever a PK de medicamentos com base nas características fisiológicas e anatômicas de uma população de interesse, bem como nas propriedades físicas e químicas de um determinado fármaco, além de incentivar a produção e ensino das Ciências Farmacêuticas entre falantes da língua portuguesa. Conclusão: Este estudo verificou adequadamente a variabilidade da exposição do uso do MPH em adultos humanos. Ademais, também produziu um tutorial em português orientando para modelagem PBPK utilizando o PK-Sim.