Zika vírus: Variabilidade genética e caracterização das proteínas virais responsáveis pela resposta imune humoral

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Souza, Rafael Ribeiro Mota
• Orientador(a): Sardi, Silvia Ines
• Banca de defesa: Aguiar, Eric Roberto Guimarães Rocha, Almeida, Nadia Rossi de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Instituto de Ciências e Saúde
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduação em Biotecnologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Zika Vírus; Antigenicidade; Reações cruzadas; Variabilidade
• Link de acesso: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/29707

Desde o recente surto no Brasil, o Zika Vírus (ZIKV) tem expandido território, rapidamente, alcançando regiões endêmicas de outros Flavivírus como o Vírus da Dengue (DENV). A ocorrência de reações cruzadas que tem acontecido na sorologia dos Flavivírus tem despertado demanda por antígenos e anticorpos mais específicos. Sendo assim, o presente trabalho tratou de analisar comparativamente a antigenicidade das proteínas de ZIKV e DENV, e identificar a proteínas responsáveis por reações cruzadas entre os vírus, a partir de ensaios de Western Blot com 20 soros IgG anti-ZIKV e anti-DENV. Também foram feitas análises bioinformáticas para analisar quantitativamente a similaridade do ZIKV com 14 diferentes Flavivírus e arbovírus, e então, identificar peptídeos singulares do ZIKV a partir de análise da divergência com 10 Flavivírus de maior homologia. Foi observada alta taxa de detecção das proteínas de ZIKV E, NS5 e NS1 por ambos os soros IgG anti-ZIKV e anti-DENV, com destaque a intensa sensibilidade à proteína E, pelos soros de ambos os vírus. As proteínas NS2A e prM também foram detectadas em menor taxa, e também apresentaram reconhecimento cruzado, destacando assim, que as proteínas antigênicas de ZIKV e DENV também como alvo no reconhecimento sorológico cruzado. Análise de semelhança feita entre cepas americanas e africanas de ZIKV demonstraram a ocorrência de mutações silenciosas. Em filogenia com diferentes arbovírus, ZIKV apresentou grande proximidade evolutiva ao DENV e a outros Flavivírus, e grande distância com Chikungunya, Oropouche e o vírus da Hepatite C. Análises da homologia das proteínas dos arbovírus revelaram NS5, NS3, E, e NS1 como as proteínas de ZIKV mais conservadas, enquanto que NS2A, a mais variável. O trabalho também tratou de identificar 8 regiões singulares às proteínas, antigênicas, E e NS1, de ZIKV, de modo a servir de subsídio ao desenvolvimento de novas ferramentas para a detecção sensível e mais específica do ZIKV por sorologia.