Síntese de penta-heterocíclos derivados da 2-amino-1,4-naftoquinona através de azacicloadições formais [3+2] e [3+2+1] promovidas por ácidos orgânicos

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Costa, Nathália Evelyn Morais
• Orientador(a): Cunha, Silvio do Desterro
• Banca de defesa: Vieira, André Alexandre, Silva, Fernando de Carvalho da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia; Instituto de Química
• Programa de Pós-Graduação: em Química
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Catálise ácida orgânica; Reatividade; Ninidrina; Cicloadição formal; 2-Amino-1,4-Naftoquinona; Heterociclos nitrogenados; Acid organocatalyst; Reactivity; Ninhidryn; Formal cycloadction; 2-Amino-1,4-Naphthoquinone; Nitrogen heterocycles
• Área do conhecimento CNPq: Ciências Exatas e da Terra; Química
• Link de acesso: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/34160

Heterociclos nitrogenados são substâncias de relevante importância devido a propriedades biológicas e também por estarem presentes em substâncias altamente consumidas mundialmente. Devido a isto, muito esforço tem sido colocado nas sínteses de novos compostos, principalmente de multiciclos nitrogenados, pois são produtos que apresentam núcleos complexos, com funções químicas e biológicas diferenciadas. Neste trabalho foram estudadas sínteses de heterociclos nitrogenados a partir de reações de aza-anelações formais [3+2] e [3+2+1] que constituem um protocolo eficiente e versátil para a formação de múltiplas ligações com diminuição de etapas e produção de subprodutos, fazendo desta rota sintética uma alternativa incorporada à Química Verde. Um importante bloco construtor de heterociclos nitrogenados é a enaminona, que neste trabalho foram limitadas às do tipo 2-amino-1,4-naftoquinonas. As enaminonas são densamente funcionalizados, de fácil obtenção e de reatividade dual podendo atuar como eletrófilo ou nucleófilo, característica que a faz interessante do ponto de vista sintético. Neste trabalho as enaminonas empregadas atuam como nucleófilos e a sua reatividade foi testada frente à aldeídos aromáticos e ninidrina, onde foi possível levar à produção de aza-pentacenotetraonas, isocumarinas e pirróis diidroxilados. Com o objetivo de otimizar a síntese de aza-pentacenotetraonas a partir de 2-amino-1,4-naftoquinona e aldeídos aromáticos foi feito um estudo de promoção reacional de diácidos orgânicos (ácido oxálico, malônico e succínico) e também o estudo do solvente, e este estudo permitiu isolar 14 produtos com rendimentos que variam entre 32 e 97%, entre eles oito inéditos. Investigou-se também a reatividade de 2-amino-1,4-naftoquinonas N substituídas frente à ninidrina. Neste caso, foi possível isolar dois núcleos distintos: isocumarinas e pirróis dihidroxilados, ambos em reator micro-ondas. O estudo da síntese das isocumarinas possibilitou isolá-las em rendimentos que variam entre 45 e 99% e com pequena quantidade de catalisador, foi possível isolar 10 derivados, entre eles quatro inéditos. Os pirróis dihidroxilados foram isolados com rendimentos entre 30% e quantitativo, mesmo sem catalisador. Isolou-se onze derivados onde todos são inéditos. Sobre a reatividade das 2-amino-1,4-aftoquinonas foi possível evidenciar uma reatividade sensível ao meio reacional. Além disso, todos as núcleos isolados exibem potêncial terapêutico descrito na literatura.