Infecção do vírus dengue aumenta a citoadesão dos eritrócitos infectados com Plasmodium vivax

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Cruz, Maria Geuziane Soares da
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/5305320575391202
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ciências Biológicas; Brasil; UFAM; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
• Palavras-chave em Português: Citoaderência; Células endoteliais; Coinfecção por malária; Hepatocarcinoma humano; Monoinfeccão por dengue; CIÉNCIAS BIOLÓGICAS; Dengue; Malária; Receptores endoteliais; Células do hepatoma humano; Citoadesão; Co-infecção
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8409

A malária e a dengue são doenças prevalentes nas regiões tropicais e subtropicais e de grande importância em saúde pública. Na malária, existe um fenômeno associado ao aumento da patogenicidade chamado citoaderência, no qual ocorre o sequestro do parasita para outros órgãos do corpo. Alguns receptores de células endoteliais estão envolvidos nesse processo como ICAM-1, PECAM-1, VCAM-1 e P-selectina. Em áreas endêmicas para o parasita malárico e o vírus da dengue podem ocorrer infecções simultâneas. Contudo, pouco se sabe sobre coinfecção por malária e dengue no Brasil. Nenhum estudo mostrou até o presente momento o que ocorre na citoadesão durante a coinfeccão dengue-malária. Por isso, nosso objetivo foi observar se a adesão de eritrócitos infectados por Plasmodium vivax (PviEs) aumenta em células do hepatocarcinoma humano (HEP-G2) infectadas concomitantemente por dengue. O estoque viral de dengue 4 (DENV4) foi feito em células C6/36 e os PviEs foram enriquecidos por gradiente Percoll para serem usados no ensaio de citoadesão com células HEP-G2. Nossos resultados mostraram que as células HEP-G2 expressam a molécula de adesão ICAM-1, mas não PECAM-1 e VCAM-1, enquanto as células A549 não expressam nenhuma destas. Mostramos também que DENV4 se replica em células HEP-G2 e houve um aumento da expressão de ICAM-1 nas células infectadas pelo vírus, após 4 dias de infecção. Junto a isso, observamos que a citoadesão de PviEs aumentou após infecção por DENV4. O tratamento com tripsina, degradante das proteínas do parasita, diminuiu a adesão de PviEs, enquanto a presença de soro humano anti-Pv não preveniu a citoadesão. O uso do inibidor BX795 reduziu os níveis de PviEs, ao contrário da cloroquina. Por fim, a adesão de PviEs diminuiu 5,5 vezes em células HEP-G2 tratadas com o anticorpo a-ICAM-1, quando comparadas ao controle sem bloqueador. Esses resultados demonstram que a citoadesão de PviEs aumenta com uma infecção concomitante por DENV e sugerem maiores investigações sobre receptores e vias imunes envolvidos nesse fenômeno durante a coinfecção dengue-malária. Este estudo também nos alerta para uma maior atenção aos pacientes diagnosticados com monoinfeccão por dengue ou malária em áreas endêmicas.