Caracterização do Perfil Fenotípico-Funcional de Células T γδ em Pacientes Pediátricos com Leucemia Linfoblástica Aguda de células B

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Barros, Mateus de Souza
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/9666304467752407, https://orcid.org/0000-0001-7214-0203
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ciências Biológicas; Brasil; UFAM; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
• Palavras-chave em Português: Leucemia em crianças; Pesquisa imunológica; CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA: IMUNOLOGIA CELULAR; CIENCIAS DA SAUDE: MEDICINA: CLINICA MEDICA: HEMATOLOGIA; CIENCIAS DA SAUDE: MEDICINA: CLINICA MEDICA: CANCEROLOGIA; Leucemia; Microambiente tumoral; Células T gama-delta; Imunovigilância; Perfil imunológico; Leukemia; Tumor microenvironment; gamma-delta T cells; Immunosurveillance; Immunological profile
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10585

A leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) é o tipo mais comum de câncer na infância, caracterizado pela alta contagem de células leucêmicas na medula óssea (MO) e sangue periférico (SP), levando ao recrutamento de células imunes que podem contribuir para o controle do tumor. Enquanto células T alfa-beta (αβ) são fortemente afetadas pela doença, as células T gama-delta (γδ) mostraram ser citotóxicas e menos suscetíveis à exaustão, mas sua relevância funcional na leucemia permanece elusiva. Nesse sentido, nosso estudo buscou caracterizar o perfil fenotípico-funcional de células T γδ em pacientes pediátricos com LLA-B submetidos a quimioterapia de remissão. Foi realizado um estudo exploratório, longitudinal e prospectivo na Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM) com a colaboração do Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (IRR/Fiocruz-Minas). A partir de amostras de MO e SP de pacientes pediátricos com LLA-B ao longo do tratamento e amostras de SP de crianças saudáveis, foi realizada uma avaliação robusta do perfil imunológico das células T γδ Vδ1 e Vδ2 por citometria de fluxo e quantificados mediadores imunológicos solúveis relacionados através da plataforma Luminex. No geral, os resultados demonstraram que os pacientes com LLA-B, em comparação com o grupo controle, apresentaram um aumento significativo de células Vδ2 expressando marcadores de ativação e citotoxicidade. A avaliação da cinética durante a quimioterapia demonstrou que este subconjunto manteve um fenótipo ligado a citotoxicidade e não a exaustão. Além disso, a expressão de CD69 e NKG2D foi enriquecida em células T γδ de pacientes com baixa carga tumoral e baixo risco, enquanto pacientes sem doença residual mensurável (DRM) ao D35 exibiram maior frequência de células Vδ1 CXCR3-CXCR4- na MO. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo que descreve a frequência e perfil imunológico dos subconjuntos de células T γδ em pacientes com LLA-B pediátrica.