Perfil da resposta igg3 contra painel de proteínas variantes do bloco 2 da msp1 prediz malária vivax assintomática: Produção de antígenos recombinantes variantes do bloco-2 da PvMSP1 para avaliação da resposta humoral de individuos residentes na comunidade Rio Pardo, região endêmica para malária no Amazonas
Ano de defesa: | 2019 |
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Autor(a) principal: | |
Outros Autores: | , |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | |
Tipo de documento: | Tese |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Amazonas
Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada |
Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: | |
Link de acesso: | https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9130 |
Resumo: | A malária é um sério problema de saúde pública mundial, onde 3,2 bilhões de indivíduos residem em áreas de risco. As infecções de malária por Plasmodium vivax são amplamente distribuídas na região das Américas e responsável por 80% dos casos no Brasil. A última década presenciou grandes avanços nas estratégias de combate e eliminação da malária global, o que culminou no declínio do número de casos notificados e óbitos. Esses avanços trouxeram otimismo para elaborar metas ambiciosas, como a redução global em pelo menos 90% de casos de malária e as taxas de mortalidade até 2030. Dentre os desafios a serem superados, está o rastreamento dos casos assintomáticos, pois apesar da falta de sintomas e da baixa parasitemia, esses indivíduos são reservatórios parasitário e contribuem para a incidência de malária. Como estratégia, a captura de anticorpos antígeno-específicos de malária, usando antígenos polimórficos, se mostra uma ferramenta eficaz para a detecção de casos assintomáticos, por sua maior cobertura e possibilidade de reconhecimento dos anticorpos. Visto isso, o presente trabalho avaliou a resposta humoral contra um painel de proteínas variantes, baseado no polimorfismo da região do Bloco 2 da Proteína-1 de Superfície de Merozoito de Plasmodium vivax (PvMSP1) para investigação de anticorpos antígeno-específicos, como método de identificação de indivíduos assintomáticos a malária pelo P. vivax. Foram produzidas cinco proteínas recombinantes variantes da região do Bloco 2 da PvMSP1 (P2, P4, P5, P6 e P5) para a investigação de anticorpos antígeno-específico e quantificação de IgG total e subclasse (IgG1, IgG2 e IgG3), em soros de indivíduos com malária vivax assintomática, sintomática e não infectados. Os níveis de IgG total foram quantificados para cada proteína variante (P2, P4, P5, P6 e P7) e todos os soros responderam para pelo menos uma proteína, porém em níveis diferentes. A caracterização das subclasses indicou que IgG1 e IgG3 foram predominaram na resposta contra as variantes, enquanto a subclasse IgG2 mostrou baixa reatividade. A partir deste ponto, os indivíduos não infectados mostraram que a subclasse IgG1 foi predominante pelo menos com as proteínas P2, P4, P5 e P6. Enquanto a IgG3 foi mais predominante nos assintomáticos e menos frequentes no grupo de indivíduos não infectados. Considerando a sensibilidade e especificidade de cada proteína para detecção de níveis de IgG total e subclasse e assim predizer quais as proteínas usar para diferenciar o grupo dos assintomáticos dos não infectados, vimos que a P2 seria uma proteína promissora, mostrando de 100% de sensibilidade para captar anticorpos IgG e a subclasse IgG3 e apresentando uma especificidade de 76% para IgG3. Os valores de razões de verossimilhança dos indivíduos assintomáticos com soropositividade de IgG total e as subclasses IgG3 para as proteínas P4, P5 e P7 mostraram valores preditivos importantes. Conclusão: Nossos achados revelaram que o painel de variantes Bloco 2 do PvMSP-1 e sorologia subclasses IgG específica pode guiar o uso racional para criação de uma ferramenta de detecção de casos assintomáticos de malária vivax como estratégia para eliminação da malária. |