Avaliação da relação entre APE1 e NF-κB na regulação de genes da transição epitélio-mesenquimal (EMT) em modelos de câncer de mama

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Siqueira, Priscyanne Barreto
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biociências
• Palavras-chave em Português: Mamas - Câncer; Transição Epitelial-Mesenquimal; NF-kappa B; APE1; EMT; Breast cancer; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOFISICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/22246

O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres de todo mundo. Esta neoplasia vem apresentando um aumento da taxa de mortalidade anual, o que tem sido relacionado à detecção tardia que está diretamente relacionada a ocorrência de metástase. Nesse estágio, as células tumorais apresentam maior resistência ao tratamento, sendo necessárias estratégias para sensibilizar as células tumorais à quimioterapia. Nesse contexto, a inibição de AP-endonuclease 1 (APE1) tem sido proposta como uma possível estratégia contra a resistência aos quimioterápicos. APE1 é uma das proteínas centrais da via de reparo por excisão de base e, através do seu domínio redox, atua na modulação de fatores de transcrição, apresentando um papel fundamental no desenvolvimento do câncer. Um desses fatores de transcrição é o NF-κB que é conhecido por atuar diretamente na promoção do fenótipo agressivo de células de câncer de mama por meio da ativação transcricional de genes reguladores da transição epitélio-mesenquimal (EMT). A EMT é considerada um dos principais mecanismos da metástase de tumores sólidos, levando as células tumorais a apresentarem um comportamento invasivo e migratório. Este trabalho tem como proposta investigar o papel de APE1 na agressividade de células de câncer de mama. Nossos resultados sugerem que o tratamento com o inibidor do domínio redox de APE1 (APX2009) é capaz de diminuir a proliferação celular, assim como a formação de colônias em duas linhagens celulares de câncer de mama com diferentes características de agressividade. Da mesma forma, o potencial de invasão de células com alto perfil de agressividade também foi reduzido após tratamento para inibição redox de APE1. Além disso, APE1 se mostrou um regulador dos níveis de mRNA de um fator de transcrição (SNAI1) e de marcadores clássicos do processo de EMT (CDH2, FN1 e CDH1) e também de metaloproteinases de matriz (MMP1 e MMP9), através da atividade de NF-κB, pela análise in sílico de dados de pacientes de câncer de mama. Com isso, esses dados reforçam para APE1 como possível foco no desenvolvimento de novas drogas anticâncer, através da utilização de inibidores da função redox