Os hormônios tireoidianos e a hiperatividade locomotora em camundongos expostos ao etanol durante o desenvolvimento

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Souza, Priscila Queiroz Pires de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Clínica e Experimental
• Palavras-chave em Português: Fetal Alcohol Syndrome; Alcoholism; Locomotor hyperactivity; Hypothyroidism; Síndrome alcoólica fetal; Alcoolismo; Hiperatividade locomotora; Hipotireoidismo; Distúrbio da falta de atenção com hiperatividade; Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade; Etanol; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA::FISIOLOGIA DE ORGAOS E SISTEMAS::NEUROFISIOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/12661

O consumo de etanol durante a gravidez leva a uma série de distúrbios neurocomportamentais coletivamente denominado Espectro de Distúrbios Alcoólicos Fetais (FASD). A hiperatividade locomotora é um dos distúrbios mais comuns na FASD. Além dos danos diretos ao sistema nervoso, a exposição ao etanol durante o desenvolvimento, também pode reduzir os níveis de hormônios da tireoide. Os hormônios da tireoide são críticos para o desenvolvimento normal do sistema nervoso, assim, é possível que as alterações nos níveis destes hormônios contribuam para a manifestação da hiperatividade locomotora frequentemente observada nos indivíduos com FASD. Este estudo foi concebido para investigar se: 1) a exposição ao etanol durante o surto de crescimento do cérebro, um período equivalente ao terceiro trimestre da gestação humana, diminui os níveis de hormônios da tireoide; 2) Os efeitos da exposição ao etanol sobre a função tireoidiana persistem até adolescência ou idade adulta; e 3) A administração de tiroxina é capaz de reduzir a hiperatividade locomotora em camundongos jovens expostos ao etanol durante o desenvolvimento pós-natal. Cada uma dessas questões foi investigada em um estudo separado. No primeiro estudo, os camundongos Swiss receberam por via intraperitoneal (ip) etanol (grupo de ETOH, 5 ul / g) ou salina (grupo SAL) em dias alternados desde o dia pós-natal 2 (PN2; PN1 = dia do nascimento) até PN8 e o níveis plasmáticos de hormônios da tireoide foram medidos em PN11. No segundo estudo, os níveis plasmáticos de hormônios da tireoide de camundongos dos grupos EtOH e SAL foram medidos em PN30, PN60 ou PN90. No terceiro estudo, os camundongos do grupo ETOH receberam, em PN3, PN5, PN7 e PN9, injeções ip de tiroxina (T4 + EtOH; 0.4μg / 100g), solução salina (EtOH + VEH) ou não foram manipulados (EtOH), enquanto animais do grupo CONT receberam injeções de solução salina IP (SAL + VEH) ou não foram manipulados (SAL). Um grupo de camundongos não manipulados (NORMAL) foi incluído na análise. Em PN30, a atividade locomotora foi avaliada durante 10 min no campo aberto. O primeiro estudo demonstrou que a exposição ao etanol reduziu significativamente os níveis de triiodotironina (T3) em PN11, mas não afetou os níveis de tiroxina (T4). O segundo estudo mostrou que a redução nos níveis de T3 observado no grupo de ETOH persiste até PN30, mas já não é observada em PN60 e PN90. Em contraste, os níveis de T4 no grupo ETOH foram reduzidos em PN30, aumentaram em PN60 e não mostraram alterações em PN90. O terceiro estudo mostrou que a atividade locomotora do ETOH+VEH, ETOH e grupos SAL+VEH foram superiores aos do SAL e grupos normal. De modo interessante, não foram observadas diferenças quanto à atividade locomotora entre grupos ETOH+T4 SAL e NORMAL. Tomados em conjunto, nossos dados sugerem que a exposição ao etanol durante o período de surto de crescimento cérebro reduz os níveis de hormônios da tireoide. Esta redução pode programar a função da tireoide, alterando os níveis de hormônios da tireoide durante a adolescência e a idade adulta, e poderia contribuir para a manifestação da hiperatividade locomotora observada na FASD. Finalmente, foi mostrado que o tratamento com T4 é capaz de minimizar os efeitos nocivos provocados pela exposição ao etanol durante o período neonatal.