Estudo cristalográfico de candidatos a protótipos de novos fármacos derivados N-acilidrazônicos

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Bastos, Isadora Tairinne de Sena
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro de Tecnologia e Ciências::Instituto de Física Armando Dias Tavares; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Física
• Palavras-chave em Português: N-acylhydrazones; Structure determination; Powder diffraction; N-acilidrazônas; Determinação estrutural; Difração de raios X por policristais; CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::FISICA::FISICA DA MATERIA CONDENSADA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/12815

A determinação da estrutura cristalina desempenha um papel importante no desenvolvimento de candidatos a novos fármacos N-acilidrazônicos pois fornece informações para uma maior compreensão em relação às propriedades farmacodinâmicas e físico-químicas dos mesmos. Neste trabalho, determinamos a estrutura cristalina dos compostos LASSBio- 1834, LASSBio-1835, LASSBio-1860 e LASSBio-1366 a partir dos dados de difração de raios X por policristais (DRXP). Estes compostos foram planejados e sintetizados no Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas - LASSBio® da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). LASSBio-1834, LASSBio-1835 e LASSBio-1860 são derivados N-acilidrazônicos inibidores de fosfodiasterase tipo 4 (PDE4) e ligantes de receptores de adenosina A2A, in vitro, concebidos como candidatos a protótipos vasodilatadores. O LASSBio-1366 é um derivado N-metil-N-acilidrazônico inibidor PDE4 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), in vitro, e também ativo em modelos de inflamação induzida por lipopolissacarídeos (LPS) in vivo, assim, pode ser destacado como protótipo anti-inflamatório. Os programas utilizados para o processo de determinação de estrutura cristalina foram o Topas Academic e o DASH, posteriormente, o método de Rietveld foi utilizado para refinar as estruturas cristalinas. Os resultados de determinação da estrutura cristalina mostraram aspectos estruturais da fase sólida dos compostos permitindo a caracterização da configuração relativa E da dupla ligação imina para todos os compostos. Identificamos pela primeira vez interações intramoleculares de cavidade-σ 1,5-N∙∙∙S nos candidatos a protótipos de novos fármacos do LASSBio® e a modelagem molecular corroborou os resultados obtidos na DRXP. Verificamos como alterações na estrutura química dos compostos afetaram: as propriedades dos compostos com a técnica de calorimetria exploratória diferencial e a morfologia com microscopia eletrônica de varredura e predição morfológica do cristal.