Desenvolvimento de sistema troiano de entrega de fármacos: nanopartículas biencapsuladas com dacarbazina e ftalocianina de zinco radiomarcadas com tecnécio99m como nanoteranósticos para o melanoma metastático

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Reis, Sara Rhaissa Rezende dos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biociências
• Palavras-chave em Português: Melanoma; Radiopharmaceuticals; Polymeric nanoparticles; Theragnosis; Nanotechnology; Photodynamic therapy; Radiofármacos; Nanopartículas poliméricas; Teragnóstico; Nanotecnologia; Terapia fotodinâmica; CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/19637

O melanoma é um câncer de pele invasivo e muito agressivo devido à sua resistência a vários medicamentos, que resulta em baixa sobrevida do paciente, sendo responsável por 80% das mortes por cânceres de pele a cada ano. Sua patogênese ainda não está totalmente elucidada, o que também justifica a alta taxa de mortalidade, adicionado à falta de alternativas eficazes de tratamento e limitações no seu diagnótico. É necessário testar novas abordagens de tratamento para melhorar a eficácia terapêutica e reduzir os efeitos colaterais dos tratamentos convencionais. Na terapia atual, a Dacarbazina (DTIC) é o único antineoplásico aprovado pela FDA para o melanoma, entretanto sua taxa responsiva é baixa, tornando o prognóstico ruim. De modo a contornar este cenário crítico, o diagnóstico precoce e adequado do melanoma metastático é a chave principal para a sobrevida em potencial, sendo assim, a utilização de radionuclídeos como marcadores moleculares vem se destacando dentro da medicina. E, por meio do uso de nanoestruturas biocompativeis, viabiliza-se a produção de nanofármacos capazes de agir com um elevado desempenho, em especial quanto à sua penetrabilidade e direcionamento específico, alcançando também resultados terapêuticos robustos criando uma estrutura teragnóstica. O que permitiu melhorar alternativas terapêuticas como uso de agentes fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica, através da mudança estrutural e a funcionalização de nanomaterias, capaz de realizar associações estáveis com diversos fármacos ou moléculas, o que resulta numa otimização do processo teragnóstico. No presente trabalho, foi desenvolvido um sistema de liberação de drogas de nanopartículas (NP) que transporta tanto quimioterápicos (Dacarbazina) quanto agentes fotossensibilizadores (ftalocianina de zinco) usando células de melanoma MV3 como modelo. Estudos de viabilidade celular in vitro demonstram que a eficácia terapêutica é dependente da dose. Os resultados in vivo demonstram que a carga do medicamento afeta a biodistribuição das formulações de NP. O baixo acúmulo de NPs no estômago, coração, cérebro e rins sugere que os efeitos colaterais comuns da dacarbazina podem ser reduzidos. Este trabalho relata uma formulação robusta de nanopartículas com o objetivo de alavancar os efeitos sinérgicos de quimioterapia e terapias fotodinâmicas para potencialmente suprimir a probabilidade de resistência a medicamentos e reduzir os efeitos colaterais associados à dacarbazina.