Efeitos anti-esteatóticos da linagliptina na supressão da lipogênese de novo e do estresse do retículo endoplasmático em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Santos, Felipe de Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biologia Humana e Experimental
• Palavras-chave em Português: Linaglitin; Obesity; Lipogenesis; Beta-oxidation; NAFLD; ER stress; Linagliptina; Obesidade; Lipogênese; Beta-oxidação; NAFDL; Estresse do retículo endoplasmático; Hepatopatia gordurosa não alcoólica; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MORFOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/7812

O trabalho busca investigar os efeitos do tratamento com a linagliptina no metabolismo energético hepático e no estresse do retículo endoplasmático em camundongos C57BL/6 alimentados dieta hiperlipídica. Quarenta camundongos machos C57BL/6, 3 meses de idade, receberam dieta controle (C, 10% de lipídios como energia, n = 20) ou dieta hiperlipídica (HF, 50% de lipídios como energia, n = 20 ) por 10 semanas. Posteriormente, os grupos foram subdivididos aleatoriamente em quatro grupos para receber linagliptina (L), durante 5 semanas, na dose de 30mg/kg/dia adicionada às dietas: grupos C, C-L, HF e HF-L. Foram realizadas análises bioquímicas, estereologia, qPCR para genes relacionados à oxidação beta, lipogênese e estresse do retículo endoplasmático. Tendo como resultados o grupo HF apresentou aumento da massa corporal, dos níveis de colesterol total e hepático e dos níveis de triacilglicerol total e hepático em comparação ao grupo C, os quais foram significativamente reduzidos pela linagliptina no grupo HF-L. O grupo HF apresentou maior esteatose hepática que o grupo C, enquanto a linagliptina reduziu acentuadamente a esteatose hepática (-52%, P<0,001). A expressão de Sirt1 e Pgc1a foi maior no grupo HF-L do que no grupo HF. A linagliptina também provocou uma redução na expressão dos genes lipogênicos Fas e Srebp1c. Além disso, o HF-L mostrou redução nos genes relacionados ao estresse do retículo endoplasmático Chop, Atf4 e Gadd45, associados à redução da imunocoloração de núcleos apoptóticos. A linagliptina causou redução acentuada da esteatose hepática baseada na supressão de genes lipogênicos e na indução de genes da beta-oxidação. Esse padrão de expressão gênica causou alívio no estresse do retículo endoplasmático, levando à redução da apoptose e à melhor preservação da estrutura hepática. Portanto, a linagliptina pode ser utilizada preferencialmente em pacientes diabéticos para evitar a progressão da esteatose hepática.