Diagnóstico da tuberculose pleural utilizando ensaios de produção de interferon gama, proteína indutora do interferon 10-kD, adenosina deaminase e modelagem de árvores de classificação

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Santos, Ana Paula Gomes dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
• Palavras-chave em Português: Tuberculosis; Pleura; Diagnosis; Biomarkers; Predictive models; Tuberculose; Diagnóstico; Biomarcadores; Modelos preditivos; Tuberculose pleural Diagnóstico; Marcadores bioquímicos; Derrame pleural; Estudos preditivos; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA::PNEUMOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8531

A entidade nosológica denominada derrame pleural (DP) apresenta mais de 50 etiologias, sendo a insuficiência cardíaca, as neoplasias, a pneumonia e a tuberculose pleural (TBPl) as causas mais frequentes. As dificuldades para se determinar a causa de um DP é uma realidade seja em locais da estrutura básica da saúde ou em centros terciários. A despeito de sua frequência, a TBPl tem no seu diagnóstico uma grande dificuldade por ser uma forma paucibacilar e pela necessidade de procedimentos invasivos para sua confirmação, que por vezes são contraindicados ou não realizados pela ausência de estrutura para tal. Esta tese tem por objetivo oferecer duas estratégias de diagnóstico para a TBPl. Os resultados foram apresentados sob a forma de dois artigos, ambos submetidos a periódicos com conceitos B1 pela Plataforma Sucupira. A primeira estratégia, apresentada no artigo 1, estuda três biomarcadores quantificados no líquido pleural (LP) de pacientes com DP em investigação: interferon-gama (IFN-γ), proteína indutora do interferon 10-kD (IP-10), ambos avaliados a partir de sobrenadantes oriundos do ensaio de produção de IFN- γ (IGRA) QuantiFERON-TB Gold in Tube®, e adenosina deaminase (ADA), mensurada conforme Giusti, 1974. Todos estes marcadores apresentaram valores mais altos em pacientes com TBPl quando comparados com pacientes com outras doenças que não TB. Baseado nos casos confirmados de TBPl, o IFN-γ apresentou o melhor desempenho em um ponto de corte de 2,33 UI/mL [sensibilidade (Se) = 93,8% e especificidade (Sp) = 97,9%] seguido de ADA com um ponto de corte de 25,8 UI/L (Se = 100% e Sp = 84,8%) e IP-10 (ponto de corte = 4.361,9 pg/mL, Se = 75% e Sp = 82,6%). IFN-γ + ADA (ponto de corte: 25,8 UI/L) representou a associação mais precisa dos biomarcadores (98,4%), mostrando Se = 93,7%, Sp = 100%, valor preditivo positivo = 100% e valor preditivo negativo = 97,9%, sugerindo esta combinação como excelente preditor do diagnóstico de TBPl. O segundo artigo apresenta como estratégia um modelo de árvore de classificação utilizando variáveis clínicas e laboratoriais simples para o diagnóstico do DP tuberculoso. O modelo preditivo proposto utilizou três variáveis clínicas e laboratoriais passíveis de utilização mesmo um unidades básicas de saúde (hiporexia, percentual de polimorfonucleares e dosagem de proteínas no LP), identificadas por análise multivariada [hiporexia: odds ratio ajustada (aOR) 27,39 (IC95% 6,26 - 119,89), polimorfonucleares em duas categorias: 3-14% aOR 26,22, IC 95% 7,11 - 96,68 e <3 % aOR 28,67, IC 95% 5,51 - 149,25 e proteínas &#8805; 5g/dL: aOR 7,24, IC 95% 3,07 - 17,11]. O rendimento deste modelo nos casos de TBPl confirmados revelou valores de Se, Sp e acurácia de 89,2%, 84,5% e 87,6%%, respectivamente. Ambas as estratégias se mostraram úteis para o diagnóstico da TB, respeitando as estruturas mais limitadas ou não dos cenários onde poderiam ser aplicadas, sugerindo que apesar da dificuldade de diagnóstico da TBPl, este desafio pode estar no caminho para ser superado.