Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Camargo, Guilherme dos Anjos
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| Orientador(a): |
Farago, Paulo Vitor
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| Banca de defesa: |
Fiorin, Barbara Celânia
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Gomes, Mona Lisa Simionatto
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| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual de Ponta Grossa
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmaceuticas
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| Departamento: |
Departamento de Ciências Farmacêuticas
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
http://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/3070
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Resumo: |
Tacrolimus (TAC) é uma lactona macrolídea pertencente ao grupo dos inibidores de calcineurina, com ação imunomoduladora tópica em casos de dermatite atópica, psoríase e vitiligo. A aplicação tópica do TAC não produz efeitos adversos significativos, porém a sensação de queimação transitória, ondas de calor no local de aplicação e o prurido acarretam em baixa adesão ao tratamento. Portanto, o desenvolvimento de sistemas de liberação pode ser desenvolvido para intensificar a permeação cutânea e reduzir a dose aplicada topicamente, minimizando os efeitos adversos e mantendo a eficácia terapêutica. Diante do exposto, este trabalho objetiva desenvolver e avaliar nanopartículas poliméricas contendo TAC, empregando o polímero poli(ԑ-caprolactona) pelo método de deposição interfacial do polímero préformado, variando a concentração do fármaco entre 0,1 e 5 mg/mL. Os sistemas poliméricos foram caracterizados por meio de estudos morfológicos, espectroscópicos e térmicos. A estabilidade físico-química das formulações foi avaliada por um período de até 120 dias. O método analítico para a determinação do TAC nas formulações foi validado conforme o preconizado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária e The International Conference on Harmonization. A estabilidade do fármaco frente à hidrólise ácida e alcalina também foi investigada. As nanocápsulas poliméricas contendo TAC foram preparadas com êxito pelo procedimento escolhido. Os sistemas nanoparticulados apresentaram formato esférico com uma superfície lisa e regular e tamanho médio de partícula de aproximadamente 250 nm, índice de polidispersão abaixo de 0,3 e potencial zeta superior a -30 mV. A difração de raios X confirmou que o método de encapsulação foi eficiente e o fármaco encontra-se prioritariamente em dispersão molecular no núcleo oleoso das nanocápsulas. Os espectros de infravermelho com transformada de Fourier e Raman asseguraram que o processo de nanoencapsulação não resultou em ligações químicas entre o TAC e o polímero. As nanocápsulas poliméricas mantiveram-se estáveis até um período de 90 dias, a partir do qual alterações de pH e potencial zeta começaram a modificar significativamente. As formulações apresentaram eficiência de encapsulação superior a 96%, sendo que o método analítico empregado se mostrou comprovadamente seletivo, linear para a faixa de aplicação proposta, preciso, exato e robusto, mostrando-se capaz de quantificar o TAC nanoencapsulado nos sistemas poliméricos, fornecendo resultados confiáveis. Em relação a estabilidade do fármaco frente a degradação ácida e básica, foi possível observar que o mesmo é suscetível a degradação em ambos os meios, porém sendo mais estável em meio ácido. Portanto, os resultados fornecem uma base experimental para considerar as formulações uma estratégia viável de administração tópica, que pode figurar como uma alternativa a forma comercial atualmente empregada. |
