Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
Ano de defesa: | 2015 |
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Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | |
Tipo de documento: | Dissertação |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Estadual de Goiás
UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares Brasil UEG Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares |
Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: | |
Link de acesso: | http://www.bdtd.ueg.br/tede/handle/tede/283 |
Resumo: | O câncer é definido como uma doença multicausal crônica, caracterizado pelo crescimento anormal de células transformadas. Alterações em diversos genes, denominados, proto-oncogenes, acarretam no desenvolvimento de canceres denominados neoplasias. A quimioterapia é o método mais utilizado para o tratamento de neoplasias. São usados compostos que interferem no processo de crescimento e na divisão das células transformadas, porém eles destroem tanto células doentes quanto sadias. A proteína hnRNP K é conhecida por seu papel em vários processos como expressão gênica, organização da cromatina, tradução do mRNA, estabilidade do RNA e splicing, principalmente, através da ligação de seus domínios KH a nucleotídeos. A ativação inadequada da hnRNP K tem relação direta com a gênese de alguns tipos de câncer. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi planejar, sintetizar e avaliar a atividade antineoplásica de uma série de N-acilidrazonas que possuem similaridade estrutural com o compostos 17, oriundo da triagem virtual feita por Silva em 2010, e que possivelmente podem estabelecer interações com o domínio KH3 da proteína hnRNP K. A atividade antineoplásica foi avaliada in vitro por ensaio de mudança de mobilidade eletroforética (EMSA) para testar a interação proteína-DNA na presença dos compostos. Dentre os 14 compostos sintetizados e avaliados, apenas o composto 5 apresentou capacidade de se ligar ao domínio KH3 e inibir a proteína hnRNP K, sendo identificados, após a análise dos resultados de docking, três possíveis modos de ligação entre a proteína e o composto. |