Osteoartrite Induzida por Monoiodoacetato em Ratos: investigação dos efeitos anti-nociceptivo, anti-inflamatório e condroprotetor da galactomanana de Delonix regia

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Nascimento, Francisco Glerison Da Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=111924

A osteoartrite (OA) representa a forma mais prevalente de artropatia humana e os tratamentos farmacológicos sistêmicos ou tópicos exibem caraterísticas paliativas. Visando a compreensão da fisiopatologia da OA, modelos animais têm sido propostos, entre estes destaca-se o modelo de OA induzida por monoiodoacetato (MIA), que mimetiza características da OA em humanos. Para o estabelecimento de novas abordagens terapêuticas advindas de produtos naturais, galactomananas tem sido testadas na OA experimental. Estudos anteriores mostram efeitos promissores da galactomanana de Delonix regia (GM-DR) na OA induzida por MIA promovendo antinocicepção, porém os mecanismos envolvidos nestes efeitos permanecem desconhecidos. O objetivo deste trabalho foi investigar os mecanismos dos efeitos anti-nociceptivo, anti-inflamatório e condroprotetor da GM-DR na OA induzida por MIA na articulação tíbio-tarsal de ratos. Inicialmente o tempo de depuração da GM-DR administrada por via intra-articular em ratos Wistar machos (170-200 g, n=6, CEUA/UFC 9994050421) foi determinado nos tempos: 6 e 24 horas, 4, 7 e 14 dias por método colorimétrico/fluorométrico. Para avaliação dos efeitos da GM-DR na OA foi injetado MIA (1mg/25 µL) na articulação tíbio-tarsal esquerda dos animais após sedação, que receberam infiltração da GM-DR (100 µg/25 µL) na articulação tíbio-tarsal esquerda nos dias 3, 7, 14, 21 e 28 sendo avaliados durante 56 dias os seguintes parâmetros: hipernocicepçao mecânica, migração leucocitária e atividade da mieloperoxidase (MPO) no lavado articular. O grupo controle recebeu NaCl a 0,9% (salina). O lavado articular foi coletado nos dias 7, 14, 21, 28 e 56 para análise do influxo leucocitário, e determinação da atividade da MPO e após 56 dias, para quantificação de nitrito, TNF-α, IL-1β, SDF-1 e IL-6 por ELISA. As articulações e gânglios da raiz dorsal (GRD) foram dissecados para análise histopatológica (HE, azul de toluidina) e imunoistoquímica para TNF-α e Ki-67 na articulação e para TNF-α e IL-1β para GRDs lombares (L4-L6). Os resultados mostram presença de GM-DR durante 14 dias na articulação normal e que a infiltração com GM-DR reduziu: hipernocciepção nos dias 14 (p=0,004), 21 (p=0,001), 28 (p=0,004) e 56 (p=0,0002); infiltrado leucocitário de neutrófilos e macrófagos nos dias 7 (p=0,004), 14 (p=0,004) e 56 (p=0,004) e atividade de MPO; a concentração de nitrito (p=0,001) e das citocinas TNF-α (p=0,002) e IL-1β (p=0,0005) no lavado articular após 56 dias. A análise histopatológica da articulação revelou que a GM-DR reduziu danos na cartilagem, preservou a matriz cartilaginosa (proteoglicanos); reduziu a imunoexpressão de TNF-α e proliferação de condrócitos (Ki-67), além de reduzir a imunoexpressão de TNF-α e IL-1β nos GRDs ipsilaterais lombares (L4-L6), após 56 dias de OA. Conclui-se que a GM-DR permanece 14 dias na articulação, apresentando efeitos condroprotetores e preservando a matriz cartilaginosa mediante a modulação da inflamação.