Efeito do terpinen-4-ol sobre as alterações de sensibilidade e sobre as alterações eletrofisiológicas e bioquímicas do nervo isquiático em neuropatia periférica induzida por constrição crônica do nervo isquiático ou diabetes

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Soares, Rutyleia Alves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=108138

Neuropatia periférica (NP) refere–se ao conjunto de afecções que acometem o sistema nervoso periférico (SNP). Devido sua importância epidemiológica, a NP representa um problema de saúde pública e seu tratamento inclui fármacos que amenizam os sintomas e apesar de terem forte recomendação para NP, muitas destas são tóxicas ou apresentam efeitos colaterais a longo prazo como os antidepressivos tricíclicos e anticonvulsivantes. Assim, torna-se de necessário encontrar novas drogas para o tratamento da NP, com baixa toxicidade e baixo custo. Nesse sentido, o monoterpenoide Terpinen-4-ol (TERP) pode ser uma alternativa promissora por possuir diversos efeitos terapêuticos sobre o SN, além de atividade anti-inflamatória e antioxidante com baixa DL50. Destarte, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do TERP (30mg/kg, v.o.) na NP induzida por contrição crônica do nervo isquiático (CCNC) ou diabetes mellitus (DM). Foram avaliadas alterações de sensibilidade, eletrofisiológicas e bioquímicas provocadas pelos modelos. Para tanto, utilizou-se ratos machos (180-220g). Semanalmente, avaliou-se o consumo de água e ração, massa corporal, glicemia, diurese e sensibilidade tátil (teste de Von Frey) e térmica (placa quente e fria). Na análise eletrofisiológica foram avaliados parâmetros de excitabilidade e condutibilidade do Potencial de Ação Composto (PAC) do nervo isquiático (NC). Na análise bioquímica, foram avaliados, em homogenato de NC, Mieloperoxidase (MPO), Nitrito, Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARS), Tiol totais e Catalase. O tratamento com TERP (30mg/kg/dia, v.o.) ocorreu durante 1, 2, 3 ou 4 semanas nos animais submetidos a CCNC, enquanto no grupo DM durante 4 semanas. Na NP por CCNI foi observado a partir da 1ª semana uma redução no consumo de ração (22,93 ± 0,64 para 14,24 ± 0,16g/dia) e na massa corporal (233,75 ± 4,05 para 205,93 ± 2,82g), mas não houve alteração no consumo de água. O tratamento com TERP preveniu parcialmente as alterações induzidas pelo CCNI no consumo de ração em 49,83%, 1,86%, 14,03% e 22,72% e na massa corporal em 5,56%, 8,79%, 3,37% e 3,68% na 1ª, 2ª, 3ª e 4ª semana, respectivamente. O modelo de DM aumentou a glicemia (102,80 ± 3,92 para 454,80 ± 11,87mg/dl), o consumo de ração (24,17 ± 0,99 para 40,77 ± 1,25g/dia) e água (36,47 ± 1,57 para 147,53 ± 8,81ml/dia) e a diurese (8,90 ± 0,66 para 141,95 ± 4,52ml/dia), e o ganho de massa corporal (90,96 ± 4,72 para -11,46 ± 4,59g) avaliados na 4ª semana. O TERP preveniu parcialmente o aumento da glicemia em 17,05%, do consumo de ração em 17,80%, no consumo de água em 12,23%, da diurese em 31,23% e a redução da massa corporal em 31,23%. A CCNI aumentou, a partir da 1ªsemana, a sensibilidade tátil (35,32 ± 1,55 para 27,17 ± 1,09g de Força) e térmica ao calor (11,72 ± 0,37 para 7,16 ± 0,37s) e ao frio (7,37 ± 0,21 para 5,35 ± 0,27s). O TERP preveniu as alterações na sensibilidade tátil a partir a 2ª semana. Essa prevenção foi de 22,00%, 58,20% e 72,20% na 2ª, 3ª e 4ª semana, respectivamente. Já na sensibilidade térmica o efeito do TERP foi observado a partir da 1ª semana, prevenindo a sensibilidade ao calor em 24,67%, 17,56%, 33,00% e 43,64% e ao frio em 7,59%, 14,34%, 44,10% e 43,47% na 1ª, 2ª, 3ª e 4ª semana, respectivamente. No modelo de DM, foi observado uma redução da sensibilidade tátil (40,68 ± 1,58 para 53,88 ± 1,74g para Força) e um aumento da sensibilidade térmica ao calor (9,10 ± 0,52 para 13,75 ± 0,26s) e ao frio (6,05 ± 0,31 para 8,03 ± 0,30s). O tratamento com TERP preveniu as alterações de sensibilidade tátil em 16,47%, ao calor em 32,73% e ao frio em 23,20%. Nas avaliações eletrofisiológicas, na CCNI houve redução da reobase (3,43 ± 0,08 para 2,30 ± 0,08V), cronaxia (49,75 ± 1,82 para 32,75 ± 0,77μs), amplitude pico-a-pico (APP) (8,75 ± 0,32 para 5,42 ± 0,48V), Amplitude 9,04 ± 0,25 para 4,87 ± 0,39V), Área (2,56 ± 0,09 para 1,48 ± 0,09V∙μs) e Velocidade (110,00 ± 2,03 para 95,50 ± 0,75m/s) do 1º Componente (1ºC) do PAC com total ablação do 2º componente (2ºC) na 1ª semana. As alterações de excitabilidade foram inicialmente prevenidas pelo TERP com total reversão ao final da 4ª semana (reobase = 2,73 ± 0,08 para 3,49 ± 0,08V; cronaxia = 37,56 ± 0,96 para 46,67 ± 2,07μs), e prevenção parcial de APP, Amplitude, Área e Velocidade do 1ºC e 2ºC. No que concerne ao DM, foi observado aumento de reobase (3,43 ± 0,08 para 2,30 ± 0,08V) e cronaxia (49,75 ± 1,82 para 32,75 ± 0,77 μs) e redução de APP (9,24 ± 0,47 para 4,74 ± 0,49V), Amplitude (1ºC = 9,08 ± 0,26 para 6,53 0,23 para; 2ºC = 5,03 ± 0,15 para 2,94 ± 0,10), Área (1ºC = 2,37 ± 0,14 para 1,35 ± 0,14 para; 2ºC = 2,26 ± 0,10 para 1,67 ± 0,11 para ) e Velocidade (1ºC = 116,34 ± 1,30 para 104,99 ± 1,84) dos componentes do PAC. O TERP reverteu todas as alterações de excitabilidade (reobase = 4,06 ± 0,10 para 3,58 ± 0,14V; cronaxia = 55,80 ± 1,60 para49,40 ± 2,59μs) havendo prevenção parcial de APP, Amplitude e Área do 1ºC e 2ºC. Em relação aos parâmetros bioquímicos, tanto CCNI quanto DM geraram desequilíbrio redox. O TERP, no entanto, preveniu o aumento da MPO em 46,37%, de Nitrito em 13,19%, e a redução da Catalase em 70,35% e de Tióis em 44,60% ao final de 4 semanas. No DM, o TERP preveniu houve um aumento da MPO em 54,86%, Nitrito em 16,04%, e a redução da Catalase em 25,41% e do Total de tióis em 24,26%, na 4ª semana. Pelos achados, conclui-se que o TERP previne a NP induzida por CCNI ou DM sugerindo esta molécula como um potencial candidato para o tratamento da neuropatia periférica traumática e diabética.