Identificação e caracterização in silico dos produtos gênicos das vias de transdução de sinais, Toll e TOR, confluentes na resposta de Anopheles darlingi à infecção por Plasmodium spp

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Pacheco, Ana Carolina Landim
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Biotecnologia; Imunidade; Malaria
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=71513

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">A malária é considerada a principal parasitose tropical; causada por protozoários&nbsp;</span></font><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">do gênero Plasmodium, ela é transmitida basicamente por duas&nbsp; espécies do gênero&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Anopheles: a gambiae, e a darlingi, esta última responsável pelas epidemias nas&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Américas. Como mais de 90% dos casos no mundo ocorrem na África (subSaariana), o&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">primeiro dos dois mosquitos que teve o seu genoma revelado foi o An. gambiae. Nas&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Américas, entretanto, o An. darlingi é o principal vetor da malária, o que levou à sua&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">escolha para alvo de sequenciamento pelo consórcio brasileiro da Rede Genoma&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Nacional (BRGene). Recentes avanços na área de genômica contribuem no&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">esclarecimento de detalhes acerca dos mecanismos moleculares subjacentes a muitos&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">fenômenos patogênicos na malária. O sequenciamento do genoma de An. darlingi é,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">portanto, uma primeira etapa do processo que visa identificar novos alvos terapêuticos,&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">vacinas e métodos diagnósticos e de controle mais precisos/eficientes e menos tóxicos&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">ou poluentes. Aplicações importantes advêm da identificação de genes que codificam&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">proteínas ativas em diversos processos metabólicos, permitindo que novas drogas&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">venham a ser desenvolvidas com base na clonagem desses genes e da produção das&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">respectivas proteínas em larga escala. Neste contexto, pela participação de nosso grupo&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">de pesquisa no projeto An darlingi da BRGene, foi possível comparar genomas de&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">anofelinos (An. gambiae, An. darlingi e An. stephensi) para fins de distinção de genes&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">potencialmente associados à transmissão do Plasmodium, com especial destaque para os&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">genes relacionados com a imunidade do inseto. Considerando a relevância da busca por&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">alvos gênicos potencialmente manipuláveis na promoção da resistência a patógenos em&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">populações de vetores, este trabalho consistiu, portanto, numa análise bioinformática e&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">pós-genômica do An darlingi nesta perspectiva. A presente abordagem de genes imunoe&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">hemócito-relacionados foi capaz de identificar todos os elementos da via Toll/Rel1/&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Cactus e da via TOR em anofelinos, cuja importância estratégica tem sido atribuída à&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">sua relação com a imunidade e desenvolvimento dos vetores da Malária. Os genes e&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">proteínas das vias Toll e TOR aqui estudados fornecem um seleto painel de&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">protagonistas das interações parasito-hospedeiro (ou seja, Plasmodium-Anopheles).&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Note-se que os resultados reportados nesta tese (distribuídos na forma de 03&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">manuscritos científicos) compreendem a completa catalogação dos n.226 elementos das&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">vias Toll/Rel1/Cactus e TOR na confluência dos mecanismos imune e de crescimento/&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">captação de nutrientes em mosquitos anofelinos na sua interação com protozoários&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Plasmodium. Tendo em mente que, à medida em que as fêmeas anofelinas precisam do&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">repasto sanguíneo para a oogênese, quando esse repasto se dá num hospedeiro infectado&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">por malária, simultaneamente estão ativados ambos os mecanismos de resposta imune&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">disparada (aqui enfocada principalmente na via Toll/Rel1/Cactus) e o crescimento/&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">desenvolvimento perpassando a oogênese (aqui enfocada principalmente na via TOR).&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">A novidade ressaltada aqui é exatamente esta abordagem integrada de se associar as&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">evidências das vias Toll e TOR (cada uma com seus próprios desdobramentos genéticos&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">e metabólicos), servindo de base para a dissecação de certas etapas da viabilidade&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">protozoária, no caso o Plasmodium spp., em mosquitos Anopheles spp..&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Palavras-chave: Anopheles darlingi; Vetor da Malária; Caracterização In Silico;&nbsp;</span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Plasmodium spp.; Toll/Rel1/Cactus; TOR.&nbsp;</span></div>