Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2017 |
| Autor(a) principal: |
UCHOA, PABLO DO NASCIMENTO |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=83080
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Resumo: |
<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">RESUMO</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">A nefropatia diabética é a causa mais comum de insuficiência renal crônica e doença renal em estágio terminal no mundo. Mioinositol é um osmólito orgânico, auxiliando na regulação da osmolaridade celular e plasmática, além de ser precursor de inositolfosfoglicanos e fosfoinositídeos, moléculas estruturais e transdutoras de sinal, respectivamente. A principal regulação da concentração intracelular destes osmólitos é o transporte transmembrana. Três transportadores de mioinositol foram identificados até o momento, o transportador sódio-mioinositol 1 e 2 (SMIT-1 e SMIT-2) e o transportador H+/mioinositol (HMIT). Pinitol é um inositol que previne ou atenua algumas complicações diabéticas. O presente estudo objetivou avaliar os impactos da hiperglicemia mantida por 3 meses na expressão de cotransportadores de mioinositol nas frações de córtex e medula renal no curso da nefropatia experimenta e o potencial do pinitol na prevenção destas alterações. Ademais, testamos a hipótese destas alterações poderem ser prevenidas pelo pinitol. Os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética para o Uso de Animais da UECE sob número 0365325-2016. Ratos Wistar machos (200-250g) diabéticos por estreptozotocina (STZ, 65 mg/Kg;i.p.) foram divididos em dois grupos: o diabético controle e o diabético tratado com pinitol (20 mg/kg/12h; v.o, durante 12 semanas). A função renal foi avaliada em gaiolas metabólicas a cada duas semanas durante um período de 12 semanas., o rim direito foi coletado para preparação de borda em escova e o rim esquerdo foi retirado para análise da expressão protéíca dos cotransportadores de mioinositol no córtex e medula renal. O grupo diabético apresentou redução de peso, aumento dos níveis de transaminase glutâmico oxalacética (TGO), consumo de ração e aumento do fluxo urinário, ritmo de filtração glomerular, glicosúria, excreção de uréia, relação proteína/creatinina, excreção de albumina, carga e fração excretada de sódio e potássio, peso relativo do rim, validando o modelo de nefropatia diabética. O tratamento com pinitol durante 12 semanas preveniu significativamente a perda de peso, o consumo excessivo de ração, os níveis de TGO e todos os parâmetros renais com exceção da carga e fração excretada de sódio e potássio O transportador mais expresso tanto em borda em escova, como em córtex e medula é o SMIT-1, seguido de HMIT que representa 1/5 da expressão de SMIT-1 e de SMIT-2 que representa uma fração de 1/10 de SMIT-1. O grupo diabético apresenta redução de 300% na expressão de SMIT1 em borda e escova, cai para menos da metade no córtex e reduz</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">8</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">18 vezes na medula. A expressão de SMIT2 e HMIT em fração de membrana caem pela metade assim como a de HMIT em fração citoplasmática. A redução na expressão de SMIT1 não é significativamente afetada no grupo tratado com pinitol, mas a expressão de HMIT e SMIT-2 são bem atenuadas. A hiperglicemia mantida parece afetar a degradação de mioinositol uma vez que reduz a concentração de mioinositol oxigenase. No entanto, não afeta a síntese uma vez que não reduz a expressão da enzima chave, a mioinositol-1L-fosfato sintase. O tratamento com o inositol apresentou, de um modo geral, efeito benéfico na função renal, já que preveniu e reverteu várias alterações causadas pela nefropatia, no entanto não impediu a queda no nível de expressão dos transportadores de mioinositol. Estas alterações de expressão de transportadores de inositol podem ser um elemento importante para desregulação osmótica e necrose tubular característica da doença renal no diabetes.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Nefropatia diabética. Transportadores de mioinositol. Pinitol</span></font></div> |
