ESTUDO DAS ALTERAÇÕES DO PERMUTADOR NHE3 DE TÚBULOS PROXIMAIS RENAIS NO DESENVOLVIMENTO DA NEFROPATIA DIABÉTICA EXPERIMENTAL

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: MATEUS, RENAN GÓIS
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Fisiologia
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=84060

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">RESUMO</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">O Diabetes Mellitus é uma doença metabólica caracterizada pela produção</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">insuficiente de insulina e/ou pela ineficiência da insulina em produzir seus efeitos</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">fisiológicos. A longo prazo, leva a graves distúrbios em diversos tecidos. A nefropatia</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">diabética é a causa mais comum de insuficiência renal crônica e doença renal em</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">estágio final no mundo. Algumas alterações importantes no túbulo proximal renal têm</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">sido descritas. Diversos estudos sugerem que o permutador NHE3, principal rota de</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">reabsorção proximal de bicarbonato de sódio, é estimulado no diabetes, o que</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">poderia contribuir para a expansão do volume em estágios iniciais da diabetes. No</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">entanto, as alterações na atividade do permutador em fases mais tardias da</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">nefropatia diabética, caracterizada por queda de ritmo de filtração glomerular e</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">franca proteinúria, não estão bem descritas. O presente estudo teve como objetivo</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">investigar as alterações na atividade do permutador NHE3 em estágios iniciais (2</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">semanas) e estágios tardios (8 semanas) da diabetes mellitus em túbulos renais</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">proximais de ratos diabéticos por estreptozotocina. Para este fim utilizamos o</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">método de microperfusão renal estacionária in vivo. Por meio dessa técnica, pode-se</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">medir in vivo a secreção de hidrogênio, utilizando microeletrodos sensíveis a</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">hidrogênio. A partir da medida contínua do pH intratubular pode-se calcular o fluxo</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de reabsorção de bicarbonato. Além disso, os animais experimentais foram</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">acomodados em gaiolas metabólicas durante 24 horas, em diversos periodos. Foi</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">realizada a coleta da urina e de amostras de sangue, para a avaliação dos</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">parâmetros de função renal no curso da diabetes. Nos animais com duas semanas</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de diabetes houve um aumento do fluxo de reabsorção de bicarbonato, quando</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">comparado ao seu controle euglicêmico. Este aumento foi abolido na presença do</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">inibidor específico do permutador NHE3 (S3226). O tratamento com insulina dos</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">animais com 2 semanas de diabetes preveniu esta elevação do fluxo de reabsorção</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de bicarbonato. Já nos animais com 8 semanas de diabetes houve uma inibição da</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">reabsorção proximal de bicarbonato, quando comparada ao seu controle</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">euglicêmico. Na presença de S3226, não houve inibição adicional do fluxo de</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">reabsorção de bicarbonato. O tratamento dos animais diabéticos por 8 semanas com</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">insulina não previniu este efeito inibitório. Além disso, as frações de excreção de</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">sódio e potássio foram significativamente maiores nos animais com 8 semanas de</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">diabetes do que em seu controle euglicêmico. Nossos achados demonstram que em</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">fases iniciais da diabetes mellitus existe um aumento da atividade do permutador</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">NHE3, e este aumento parece ser desencadeado pelo maior aporte de glicose</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">filtrado. Já em estágios mais tardios da nefropatia diabética ocorre inibição do</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">permutador, contribuindo para uma maior fração de excreção de sódio nesses</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">animais. Esta inibição em fases mais avançadas, não parece depender diretamente</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">da elevada concentração de glicose no túbulo, tendo em vista que o tratamento com</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">insulina não foi capaz de preveni-la.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Diabetes Mellitus, Nefropatia Diabética, NHE3, Túbulo proximal,</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Microperfusão renal</span></font></div>