Efeitos do complexo de rutênio FOR811A na injúria renal induzida por metotrexato em ratos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Carvalho, Isadora Oliveira de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=113871

A injúria renal aguda (IRA) é uma condição que causa uma queda rápida da função renal. O metotrexato (MTX) é um agente antimetabólico e análogo do ácido fólico utilizado no tratamento de alguns tipos de neoplasias, entretanto a terapia com o MTX pode levar ao quadro de IRA. O FOR811A é um complexo metálico de coordenação que já demonstrou atividades anti-inflamatórias, antioxidantes e vasodilatadoras. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do tratamento com o complexo de rutênio FOR811A, como também seu possível efeito nefroprotetor na injúria renal aguda induzida por MTX. Foram utilizados 60 Ratos Wistar adultos machos (250±30 g) com idade de 45 dias. Os animais foram divididos em cinco grupos (n=12): (I) Controle, recebeu água destilada (2 ml/Kg/dia) por via intraperitoneal (i.p.) durante 8 dias; (II) MTX, recebeu uma única aplicação de metotrexato (20 mg/kg; i.p) no 2º dia; (III) F3, recebeu FOR811A (3 mg/kg/dia; i.p.) durante 8 dias; (VI) F10, recebeu FOR811A (10 mg/kg/dia; i.p.) durante 8 dias; (V) MF3, recebeu FOR811A (3 mg/Kg/dia) durante 8 dias e uma única aplicação de MTX (20 mg/kg; i.p.) no 2º dia. Os animais foram alojados em gaiola metabólica pelo período noturno nos dias 0, 3 e 7 e retirados na manhã do dia seguinte. No 4º e 8º dias, os animais de cada grupo (n=6) foram eutanasiados. Foram analisados o consumo de água e de ração e evolução ponderal dos animais ao longo dos 4 e 8 dias. Coletas de urina e sangue foram realizadas para análises bioquímicas (creatinina, ureia, ácido úrico plasmáticos e proteínas totais urinárias). Os rins foram utilizados para análise de estresse oxidativo (malondiadeído e glutationa reduzida), análise histopatológica (HE, PAS e Tricômico de Masson). Para a análise estatística (teste t de Student e ANOVA seguido do teste de Bonferroni; Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn) foi utilizado o software Prism versão 8.0 da GraphPad Software. FOR811A nas doses utilizadas, comparado ao grupo controle, reduziu o ganho ponderal; aumentou as concentrações de creatinina e ácido úrico plasmáticos; elevou as taxas de proteínas totais urinárias; reduziu a defesa antioxidante GSH e aumentou os níveis do pró-oxidante MDA. Nos achados histopatológicos, o composto apresentou dilatação de túbulos proximais, congestão vascular, atrofia glomerular, aumento do espaço de Bowman, infiltrado leucocitário e formação de colágeno. No grupo que recebeu FOR811A (3mg/Kg; i.p.) concomitante ao uso de MTX (20 mg/Kg; i.p.), constatou-se que o FOR811 não foi capaz de reverter ou proteger as estruturas renais dos danos provocados pelo MTX de forma significativa. Diante disso, a administração do complexo de rutênio FOR811A, durante o período de 4 e 8 dias, induziu ao aparecimento de lesões estruturais nos túbulos proximais e interstício renal, assim como, não protegeu ou reduziu os danos renais provenientes do tratamento com MTX na dose de 20 mg/Kg.