Efeito inibitório do complexo de rutênio FOR811A (cis-[Ru(bpy)2(2-MIM)(NO)](PF6)3) na inflamação aguda: via óxido nítrico

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Carvalho, Isadora Oliveira de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Anti-inflamatório - Complexo de rutênio; Antioxidante
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=97434

<div>Complexos metálicos de coordenação, têm sido utilizados na medicina terapêutica principalmente como quimioterápicos, além de demonstrarem atividades antiparasitária, antitumoral e anti-inflamatória. Desse modo, avaliou-se o efeito anti-inflamatório do complexo de rutênio FOR811A nos modelos de inflamação aguda edema de pata e peritonite em camundongos. Os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética Institucional (CEUA/UECE nº 5255817/2018). Camundongos (25-35 g) foram pré-tratados com o FOR811A (3,10 e 30 mg/Kg; i.p.), indometacina (20 mg/Kg; i.p.), L-NAME (30 mg/Kg; e.v.) ou dexametasona (0,5 mg/Kg; s.c.) 30 minutos antes da indução da inflamação. O edema de pata, induzido por carragenana (Cg; 400 &#956;g/pata), L-arginina (15nmol/pata) e TNF-&#945; (5 ng/pata), foi avaliado após 4 horas por hidroplestimometria e as patas foram coletadas para análise histológica e imunohistoquímica. A peritonite foi induzida por carragenana (500 &#956;g/cavidade; i.p.) e após 4 horas foi avaliado a hipernocicepção por analgesímetro. O fluido peritoneal foi coletado para contagem total e diferencial de leucócitos, dosagem de proteínas totais e avaliação de estresse oxidativo por meio de glutationa reduzida (GSH) e mieloperoxidase (MPO). Os resultados foram apresentados como Média ± E.P.M. (n= 6-8) e analisados por ANOVA e pós teste de Bonferroni (p&lt;0,05). FOR811A reduziu o edema de pata induzido por carragenana (0.74 ± 0.01 ASC) nas doses de 3 mg/Kg (0.26 ± 0.04 ASC), 10 mg/Kg (0.20 ± 0.04 ASC) e 30 mg/Kg (0.24 ± 0.04 ASC), o edema induzido por L-arginina (183.8 ± 9.2 versus FOR811A: 45.63 ± 17.25 ASC) e TNF-&#945; (153,8 ± 16,6 vs. FOR811A: 70 ± 14,8 ASC) na dose de 10 mg/Kg. Nas análises histológicas houve redução de mastócitos, infiltrado leucocitário, edema e áreas hemorrágicas e na imunohistoquímica uma redução de células imunomarcadas para iNOS (FOR811A: 20,69 ± 3,15 vs. Cg: 54,22 ± 2,08 densidade óptica) e TNF-&#945; (FOR811A: 42,96 ± 1,35 vs. Cg: 66,04 ± 2,01 densidade óptica). Na peritonite, FOR811A elevou o limiar hipernociceptivo (20.64 ± 1.16 vs. Cg: 7.39 ± 0.74 g), reduziu o número de leucócitos totais (4514 ± 394.3 vs. Cg: 6281 ± 169.8 células/mL), de neutrófilos (1780 ± 189.3 vs. Cg: 3334 ± 197.2 células/mL) e reduziu o número de proteínas totais (0.20 vs.Cg: 0.31 ± 0.02 mg/mL). O FOR811A atenuou a atividade da MPO (0.34 ± 0.05 vs. Cg:0.63 ± 0.10 MPO U/&#956;g proteína) e elevou a de GSH (1,8x &#956;g/mL (GSH)). O complexo de rutênio FOR811A apresentou efeito anti-inflamatório e antioxidante com envolvimento da via do óxido nítrico.</div><div><br/></div><div>Palavras-chave: Anti-inflamatório. Hipernocicepção. Antioxidante. Óxido nítrico sintase. Fator de necrose tumoral<br/></div>