Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Silva, Barbara Wilka Leal |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=109882
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Resumo: |
A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. O tratamento desta enfermidade é realizado com fármacos que possuem eficácia limitada e que podem ocasionar efeitos colaterais. Dessa forma, a busca por estratégias terapêuticas mais eficazes e seguras têm sido estimuladas. Dentre estas, destacam-se o uso de biocompostos e a associação destes com drogas sintéticas. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar in vitro o efeito da associação do carvacrol com o benznidazol (BZ) sobre a cepa Y de T. cruzi e avaliar in silico a interferência desses compostos em rotas metabólicas essenciais para a sobrevivência do parasito. Inicialmente, a atividade do carvacrol e do BZ foi avaliada sobre epimastigotas de T. cruzi utilizando um ensaio colorimétrico com MTT, sendo determinada a concentração de carvacrol e BZ capaz de inibir 50% do crescimento dos parasitos (CI50). Ademais, o carvacrol foi avaliado em tripomastigotas de T. cruzi, sendo determinado seu efeito através da contagem de parasitos em câmara de Neubauer. A concentração de carvacrol capaz de matar 50% dos parasitos (CL50) foi calculada. Posteriormente, o efeito da associação de carvacrol com BZ foi verificado sobre as formas epimastigotas de T. cruzi usando o método do tabuleiro de xadrez. Os experimentos foram realizados em triplicata. Os resultados foram expressos como média ± erro padrão e analisados por ANOVA seguido de pós-teste Dunnet (P<0,05). A CI50 e a CL50 foram estimadas por regressão não-linear. A análise de interação do carvacrol com BZ foi realizada no software Combenefit utilizando o modelo de Bliss. A identificação dos potenciais sítios de ligação entre a molécula otimizada do carvacrol e as enzimas gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase específica de T. cruzi (TcGAPDH) e tripanotiona redutase foi realizada por docking molecular utilizando o programa Autodocking Vina. O carvacrol e o BZ inibiram as formas epimastigotas nas concentrações de 1.000 a 15,6 μM (CI50: 69,19 ± 16,81 µΜ) e 1.000 a 125 µΜ (CI50: 147,4 ± 39,8 µΜ), respectivamente. O carvacrol apresentou atividade inibitória sobre as formas tripomastigotas nas concentrações de 1.000 a 31,25 µΜ (CL50: 352,4 ± 57,1 μM). A associação de BZ com carvacrol frente às formas epimastigotas demonstrou efeito sinérgico nas concentrações de 1.000 e 62,5 μM; 500 e 62,5 μM; 250 e 62,5 μM; 125 e 62,5 μM; 62,5 e 62,5 μM; 1.000 e 31,25 μM; 500 e 31,25 μM; 250 e 31,25 μM, respectivamente. O docking molecular demonstrou que as duas substâncias possuem afinidade pelas enzimas TcGAPDH e tripanotiona redutase, porém ligam-se em locais distintos, dados que sugerem a atividade sinérgica entre as moléculas. Dessa forma, os resultados obtidos no Combenefit corroboram com os resultados da avaliação in silico. Em conclusão, os compostos carvacrol e BZ, quando associados, apresentaram efeito tripanocida sobre as formas epimastigotas, sendo necessárias concentrações menores do que aquelas que foram utilizadas isoladamente. O efeito das moléculas sobre T. cruzi pode estar relacionado com a inibição de enzimas vitais do parasito com a indução da morte celular mediada por estresse oxidativo. |
