Efeito do 1,8- Cineol Sobre a corrente de potássio dependente de voltagem em neurônios do gânglio da raiz dorsal de Camundongos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Gomes, Ana Beatriz
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=111901

Canais de potássio dependentes de voltagem (Kv) desempenham papéis importantes na manutençãoda excitabilidade neuronal, regulando o potencial de membrana. Estudos têm mostrado que o monoterpeno 1,8-Cineol (eucaliptol, 1,8-C) bloqueia a excitabilidade neuronal e condução da atividade elétrica no sistema nervoso periférico. Baseado nessas informações, o presente estudo objetiva investigar o efeito do 1,8-C sobre os Kv dos neurossomas do Gânglio da Raiz Dorsal (GRD) de camundongos. Para isso, foram utilizados camundongos da linhagem Swiss (Mus musculus) de ambos os sexos, adultos, com 8a semana de vida, de massa corporea entre 30-35g. Os animais forameutanasiados para a dissecação do GRD. Após dissecação, os GRDs foram dissociados enzimaticamente e mecanicamente, para obtenção dos neurossomas, mantidos em solução nutridoraTyrode. O patch clamp modo whole cell foi utilizado para o registro das correntes iônicas pelos Kv e registros dos potenciais de ação (PAs).As células foram fixadas em -80 mV e, em seguida, despolarizadas para 120 mV. foram, então, submetidas a diferentes valores de concentração de 1,8-C (0,1, 0,6, 3,0, 6,0mM) para medida dos valores de pico das correntes. Também foi avaliado o efeito do 1,8-C sobre o potencial de ação dos neurônios do GRDs, submetidos as concentraçoes (3,0, 6,0). A análise dos dados foi realizada com os softwares Clampfit 10.7 (Molecular Devices, EUA) e SigmaPlot 11 (SPSS Inc., Chicago IL, EUA). Os resultados foram representados no formato média ± erro padrão da média, onde a variável “n” representa o número de neurônios testados em um conjunto de experimentos. Para comparar a diferença estatísitica entre as condições de exposição controle e 1,8- cineol, utilizamos o teste t de Student Pareado e P <0,05 indica diferença estatística significativa entre significantes os resultados quando p<0,05. Com relação ao percentual de pico e sustentação de IK+ total relacionado ao controle em 1,8C 6,0 mM foi de 52,0 ± 6,4% e 48,8 ± 5,7% (n= 6), respectivamente. O efeito do 1,8C 3,0 mM foi semelhante ao de 6,0 mM e os valores percentuais (relacionados ao controle) foram 51,7 ± 5,3% e 50,6 ± 5,5 % (n = 5) para IK+ pico e sustentado, respectivamente. Em relação à 1,8C 0,6 mM, os valores percentuais de pico e sustentados foram 80,6 ± 6,7 % e 69,6 ± 4,9 % (n = 6), enquanto que 1,8C 0,1 mM (n = 4), não houve bloqueio efetivo da IK+ total (108,6 ± 7,8).e 96,5 ± 6,7% para componente de pico e sustentado, respectivamente). Já em relação ao efeito do 1,8C no potencial de ação dos neurônios do GRDs o 1,8-cineol bloqueou apenas dois PA’s de n = 8, os demais n = 6 não foram bloqueados, porém houve alteração em seus parâmetros eletrofisiológicos. O 1,8 alterou significativamente a inclinação máxima ascendente do PA (ascendente dV/dt), apresentou tendência à redução da resistência de entrada e da amplitude do PA e aumento do tempo até o pico do PA. Entretanto, o potencial de repouso não foi alterado. O presente estudo mostra que o 1,8-cineol bloqueia o IK+ total e a excitabilidade de alguns neurônios DRG através de um mecanismo independente da despolarização do potencial de membrana em repouso.