Inotropismo cardíaco positivo induzido por Fisalina B; papel da proteína Quinase A e receptor 2 de Rianodina

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Gomes, Victor Martins
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Ciências fisiológicas; Proteina Quinase; Receptor de Rianodina
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=72361

<span style="font-style: normal;">A terapêutica para Insuficiência cardíaca ainda não possui uma terapêutica inotrópica para a melhora da qualidade e expectativa de vida. Uma mistura esteroidal assim com seus compostos isolados de Physalin angulata (Família Solanacea), Fisalina B e Fisalina F foram testados </span><em>in vivo</em>, e <em>in vitro</em>, em tecidos cardíacos de cobaios. Curvas de concentração-resposta (0.2 to 200 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M) foram feitas tanto em batimentos espontâneos de átrio direito isolado quanto em átrio esquerdo estimulado eletricamente (supramáxima, 10 ms e 0,1 Hz).Os parâmetros avaliados foram amplitude máxima, tempo para atingir a resposta máxima e tempo para atingir 80% do relaxamento.Os efeitos de Fisalina B no átrio foram avaliados na presença ou ausência de propranolol (1 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M), verapamil (0.1 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M), estaurosporina (0.1 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M) , H89 (10 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M) e em condições de acidose ou acidose+ Verapamil (0.1 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M). Experimentos em fibra cardíaca permeabilizada foram feitos para o estudo do mecanismo de ação de Fisalina B sobre Src-NKA, IP₃R, RYR e tirosinas quinases. Para avaliar a ação de Fisalina B sobre a mobilização de cálcio celular foram feitos protocolos para carregamento de Ca²⁺, liberação de Ca²⁺ e sensibilidade das proteínas contráteis ao Ca²⁺(pCa 7.0- 4.8). Os efeitos hemodinâmicos da infusão Fisalina B(25 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>g/Kg/min) foram comparados ao isoproterenol (1 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>g bólus), sendo avaliados parâmetros como pressão intraventricular máxima, dP/dt máxima, dP/dT mínima, débito cardíaco, fração de ejeção , tau, tempo de duração da diástole e frequência cardíaca. Fisalina B e Fisalina F aumentaram a tensão em átrio esquerdo (346.97 ± 33.82% e 312.72 ± 98.63 %, respectivamente, sem eventos arritmogênicos, efeitos cronotrópicos ou tonotrópicos positivos para Fisalina B. Este fenômeno não foi afetado em tecidos pré-tratados com propranolol, estaurosporina ou verapamil. Porém, houve 91.8% de inibição do efeito inotrópico positivo em átrios previamente incubados com H89 (n=5), um inibidor de PKA. Fisalina B (10 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M) evocou uma contração máxima de 53% em relação pCa 4.8( 0.25 <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M Ca²⁺) em fibra permeabilizada.O composto não afetou o deslocamento da curva de carregamento e cálcio nem a sensibilidade dos miofilamentos ao Ca²⁺.0 aumento de tensão promovido por Fisalina B não foi bloqueado por xestospogina C (3<span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M) ou herbimicina A (1<span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M), ao passo que foi bloqueado por rutênio vermelho (30<span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: Arial, "sans-serif";">µ</span>M)). Fisalina B promoveu o aumento de parâmetros in vivo como Pressão Intraventricular Máxima, dP/dt máxima, dP/dT mínima, débito cardíaco, fração de ejeção, duração diastólica enquanto diminuiu a frequência cardíaca e o tau .O efeito de Fisalina B parece ser depende de um aumento de fosforilação em RYR2 através da ativação de PKA independentemente de AMPc. Este projeto foi aprovado pelo comitê de ética com o número de protocolo: 08627944-0. Palavras Chave: Fisalina B, Proteína Quinase A, Receptor de Rianodina.