Efeito vasorrelaxante e hipotensor do eugenol e seu mecanismo de ação em artérias de resistência de rato

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: NEVES, DIENIFFER PEIXOTO
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Biotecnologia
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=83830

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Resumo</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Eugenol é um fenilpropanóide encontrado em plantas como: cravo da índia, nozmoscada,</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">canela, alfavaca-cravo e manjericão. Estudos demonstraram possuir efeito</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">vasorrelaxante e hipotensor, mas seus mecanismos de ação ainda não estão muito</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">claros. Aqui, nós estudamos a regulação pelo eugenol de artérias de resistência que</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">controlam o fluxo e a pressão sanguínea para órgãos importantes e investigamos os</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">mecanismos envolvidos. Ratos machos (200 – 300 g) foram utilizados para a</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">remoção das artérias cerebrais (cerebelar, posterior e média) e mesentérica.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Eugenol (1 – 1000 &#956;M) dilatou artérias cerebrais contraídas tanto por pressão (60</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">mmHg) como por despolarização da membrana (K+ 60 mM) de maneira</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">concentração dependente. Experimentos eletrofisiológicos demonstraram que</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">eugenol inibiu correntes de Ca2+ dependentes de voltagem, usando Ba2+ como</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">carregador, em miócitos isolados de artéria cerebral. A inibição de canais de Ca2+</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">dependentes de voltagem (VDCC) pelo eugenol envolveram: bloqueio do poro,</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">alteração hiperpolarizante (~-10 mV) da inativação dependente de voltagem,</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">aumento na proporção da corrente inativante de estado estacionário e aceleração da</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">inativação. Eugenol (1 – 1000 &#956;M) relaxou artéria mesentérica pré-contraída por</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">U46619 (1 &#956;M), KCl (80 mM) e 1-miristato-13-acetato de forbol (10 &#956;M) de forma</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">dependente de concentração e da presença do endotélio. Além disso, eugenol (100</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">&#956;M) foi capaz de inibir significativamente a contração transiente induzida pela</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático após ativação por noradrenalina (1</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">&#956;M) em meio isento de Ca2+. Neste experimento, a reposição do Ca2+ (CaCl2 2,5</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">mM) gerou uma contração por influxo que foi igualmente inibida por eugenol. Em</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">presença de PYR-3 (1 &#956;M), inibidor de canais TRPC3, o relaxamento induzido por</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">eugenol (100 &#956;M) sobre contrações de U46619 foi significativamente reduzido em</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">artéria mesentérica sem endotélio. Experimentos por patch clamp demonstraram</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">que eugenol (100 &#956;M) é capaz de inibir correntes de cátion não seletivas (NSCC) em</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">miócitos isolados de artéria mesentérica. Estas correntes são igualmente inibidas</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">por PYR-3 (1 &#956;M) e, quando adicionado posteriormente, eugenol não impõe inibição</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">adicional. Na presença de inibidores de oxido nítrico sintase, de TRPV4 e de canais</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de K+ ativados por Ca2+, o relaxamento do eugenol (100 &#956;M) foi reduzido em artéria</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">mesentérica com endotélio preservado. NSCC foram ativadas por eugenol (100 &#956;M)</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">em células endoteliais de artéria mesentérica e posteriormente inibidas por HC-</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">067047 (100 nM), inibidor de canal TRPV4. Este efeito não foi encontrado em</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">células endoteliais knockdown para TRPV4, confirmando que eugenol ativa canais</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">TRPV4. A pressão arterial média de ratos foi reduzida por eugenol em duas fases: 1)</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">cardíaca, associado ao efeito cronotrópico sobre o coração por bloqueio de canais</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de Ca2+; e 2) vascular, atribuída à vasodilatação e à ativação de canais TRPV4. Com</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">estes resultados, conclui-se que eugenol possui efeito vasorrelaxante e hipotensor</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">em rato. O efeito vasorrelaxante ocorre por inibição de: via do IP3, sensibilização ao</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Ca2+, VDCC e canais TRPC3, nos miócitos vasculares. Além disso, o efeito</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">dependente do endotélio é atribuído à ativação de canais TRPV4 em células</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">endoteliais.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: eugenol; artéria de resistência; canal de cálcio dependente de</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">voltagem; canal TRP</span></font></div>