Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Cavalcante, Adriane Sampaio |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso embargado |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=99602
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Resumo: |
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória autoimune crônica, progressiva, caracterizada por sinovite persistente, hiperplasia sinovial, infiltrado leucocitário, neoformação vascular e dor, que envolve a liberação de citocinas, eicosanóides e óxido nítrico (NO). Os nitrosilos complexos metálicos de rutênio são compostos estáveis capazes de liberar NO em sistemas biológicos. Tendo em vista que a literatura aponta para efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios para o NO exógeno, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito antinociceptivo e anti-inflamatório do composto ct-[RuCl(NO)(dppb)(4,4'-Mebipy)] (PF6)2 (doador Ru-NO) na artrite induzida por zymosan em ratos. A liberação de NO pelo doador Ru-NO foi confirmada pelo relaxamento de anéis aórticos pré-contraídos com fenilefrina, sem endotélio, em concentrações cumulativas (10-9-10-4 mol L-1) do composto, em comparação a um doador de NO clássico, nitroprussiato de sódio (SNP). Os anéis foram completamente relaxados na presença do doador Ru-NO na concentração de 10-5 mol L-1; ou SNP, a uma concentração de 10-7 mol L-1 (EC50: 7,32x10-7 mol L-1 e 9,72x10-9 mol L-1, respectivamente). O efeito vasorrelaxante do composto foi revertido por ODQ (10 µmol L-1) e TEA (5 µmol L-1), mas não por L-NAME (100 µmol L-1). A artrite foi induzida em ratos por injeção de zymosan na articulação tíbio-tarsal direita (AZy, 500μg/25μL, n = 6/grupo). Um grupo simulado recebeu um veículo (solução salina). Os grupos foram tratados por 2 horas após a indução por administração local de doador Ru-NO (3 - 300 μg/10 μL). Um grupo não tratado recebeu o veículo (DMSO 4 %). Glibenclamida (5 mg /kg p.o.) foi administrada 1 hora antes do tratamento com doador Ru-NO. Na 6ª hora após a indução, o tratamento com doador Ru-NO aumentou significativamente o limiar nociceptivo mecânico em 41 %, na dose de 300 μg i.art. Este efeito antinociceptivo foi parcialmente revertido pela glibenclamida em 60 %. O número de leucócitos migrados foi significativamente reduzido pelo doador Ru-NO em 71 % e 86,5 %, nas respectivas doses de 30 e 300 μg i.art. Este efeito não foi revertido pela glibenclamida. Em conclusão, o composto doador Ru-NO promove vasorrelaxamento via ativação da guanilato ciclase e abertura de canais de K+. O NO liberado pelo composto foi capaz de reduzir a hipernocicepção e o influxo leucocitário na fase aguda do AZy em ratos. |
