Potencial farmacológico de triterpenos isolados de Combretum leprosum Mart. e Protium heptaphyllum (Aubl.) March em zebrafish (Danio rerio) adulto

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Coutinho, Marnielle Rodrigues
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=110317

Os produtos naturais são fontes importantes de substâncias biologicamente ativas, possuindo uma grande diversidade química vegetal, podendo ser consideradas drogas relevantes em alguns países, como no Brasil, que possui uma ampla biodiversidade, sendo de grande interesse farmacológico. Os triterpenos são um grupo de metabólitos que tem apresentado diversas ações farmacológicas. Dentre estes, apresentam-se as espécies Combretum leprosum Mart. e Protium heptaphyllum (Aubl.) March, onde foram isolados compostos triterpenoides como o 3β,6β,16β-trihidroxilup-20(29)-eno (CFL-1) e a mistura α e β-amirina (ABAM), que demonstram diversas utilidades biológicas e farmacológicas. Com isso, investigamos o potencial farmacológico dos triterpenos CFL-1 e ABAM que foram isolados das folhas de C. leprosum e da resina de P. heptaphyllum, respectivamente, em zebrafish (Danio rerio) adulto (ZFa). Os compostos foram submetidos aos testes de toxicidade aguda (96h) frente ao ZFa, não apresentando alteração e nem indícios de toxicidade. O efeito de CLF-1 na hiperglicemia foi investigado em ZFa. Inicialmente, os animais foram submetidos à indução de hiperglicemia por imersão em solução de sacarose (83,25 mM/L) por 7 dias. Grupos hiperglicêmicos foram tratados com CLF-1 (4, 20 e 40 mg/kg), metformina e acarbose por 4 dias. A interação in silico de CLF-1, metformina e acarbose com a enzima maltase-glucoamilase (CtMGAM) foi investigada. CLF-1 reduziu a hiperglicemia induzida por sacarose após 4 dias de tratamento, além de ter uma energia de afinidade melhor com CtMGAM do que metformina e acarbose. Além disso, foi realizada a avaliação de ABAM (4, 20 e 40 mg/kg) nos efeitos ansiolíticos, sedativos, anticonvulsivantes e de memória em ZFa. Os animais foram submetidos aos testes claro-escuro, de convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ) e de esquiva inibitória (eletrochoque). ABAM mostrou efeitos sedativos, ansiolíticos e anticonvulsivantes, preservando a memória em ZFa via neurotransmissão GABAérgica. Foi realizado ainda a determinação do potencial antinociceptivo e anti-inflamatório de ABAM em ZFa pela modulação via TRPA1. A investigação do efeito antinociceptivo de ABAM foi feita por indução com formalina, e a possível neuromodulação pelo canal TRPA1 foi avaliada pelo pré-tratamento com cânfora. Além disso, no efeito de ABAM na inflamação, ZFa receberam injeção de carragenina, para induzir a formação de edema abdominal. Como resultado, foi identificado que ABAM foi eficaz em todas as doses testadas, diminuindo de forma segura e eficiente a nocicepção e a inflamação, através da neuromodulação da via TRPA1. Com isso, nossos resultados mostraram que CFL-1 e ABAM tem potencial biotecnológico que pode contribuir para o desenvolvimento de uma possível formulação biofarmacêutica e, consequentemente, no tratamento de diversas patologias humanas.