Estudo da indução assimétrica na síntese de precurssores de aminoácidos não-naturais via adição de Michael sob condições de catálise de transferênica de fase (CFT)

• Ano de defesa: 2005
• Autor(a) principal: Lins, Francisco Furtado Tavares
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ
• Palavras-chave em Português: Inducao Assimetrica das Adicoes de Michael; Química orgânica; Sintese Organica
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=37592

<span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">A adição de Michael realizada entre o acetamido </span><strong style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">Ia</strong><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 10pt;"> e a a-enona </span></font><strong style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">IIa</strong><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 10pt;"> (esquema I-ver no documento), sob condições de catálise de transferênica de fase (CTF) assimétrica, utilizando o brometo de N-benzilmetilefedrínio </span></font><strong style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">31a</strong><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 10pt;">, descrita na literatura,</span></font><sup style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">57</sup><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 10pt;"> levou ao aduto Michael com 56% de rendimento e 60% de excesso enantiomérico (e.e.). Porém, quando a mesma reação foi por nós realizada, na presença do referido catalisador com a hidroxila alilada (brometo de N-benzil-O-alil-N-metilefedríno </span></font><strong style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">120</strong><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 10pt;">), o aduto de Michael foi obtido com rendimento de 52%, e baixa indução assimétrica. As reações entre </span></font><strong style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">Ia</strong><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 10pt;"> e a&nbsp;</span></font><span style="font-family: Calibri; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">&#945;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">-enona <strong>IIb</strong> e <strong>IIc</strong>, na presença de <strong>31a</strong> produziram os adutos de Michael com rendimentos de 30% e 71%, respectivamente, porém com baixa indução assimétrica. As adições de Michael realizadas entre o acetamido <strong>Ib</strong> e as&nbsp;</span><span style="font-family: Calibri; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">&#945;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">-enonas<strong>&nbsp;</strong></span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;"><strong>IIa-b</strong> (Esquema I</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">) sob condições de catálise de transferênica de fase (CFT) assimétrica, usando catalisadores quirais de primeira, segunda e terceira geração derivados dos alcalóides efedra e cinchona, produziram os adutos de Michael <strong>IIIc-d</strong> em bons rendimentos (de até 74%) e altos valores de excesso diastereoisomérico (de até 95%). Cabe ressaltar que não foi possível realizar a separação dos&nbsp;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">diastereoisômeros. Contudo, devido a predominância de um dos&nbsp;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">diastereoisômeros (e.d. ~90%),</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">&nbsp;foi possível através da obtenção dos baixos valores de rotação óptica específica ([</span><span style="font-family: Calibri; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">&#945;&nbsp;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">]²⁵_D), atribuir uma baixa indução assimétrica para tais sistemas reacionais. (Esquema I </span>- ver documento<span style="font-size: 10pt;">).&nbsp;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">Além das&nbsp;</span><span style="font-family: Calibri; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">&#945;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">-enonas, foram realizadas adições de Michael entre o acetamidocianoacetato de etila</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal;"><strong> Ib </strong></span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">e tiocinamatos </span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal;"><strong>IV</strong></span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;"> (Esquema II</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">) sob CTF assimétrica, nas mesmas condições reacionais das adições entre os acetamidos e as&nbsp;</span><span style="font-family: Calibri; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">&#945;</span><span style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 10pt; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal; font-weight: normal;">-enonas (Esquema I-</span><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">ver no documento). Tais reações produziram a pirrolidinona </span></font><b style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal;">V </b><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">via ciclização intramolecular doo aduto de Michael em moderados rendimentos (de até 57%) e baixos valores de e.d. (de até 18%). Com relação a indução assimétrica, os catalisadores de terceira geração, derivados da cinchona contendo o grupo 9-metilantracenila, levaram a pirrolidinona </span></font><b style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px; font-style: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-caps: normal;">V </b><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">com e.e. de até 20%. (</span></font><span style="font-size: 10pt;">Esquema II&nbsp;</span>- ver documento original<span style="font-size: 10pt;">).&nbsp;</span><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Com base nos resultados obtidos, foi possível propor um modelo de estado de transição (ET) envolvendo a participação do catalisador quiral/enolato/aceptor para explicar o grau de indução assimétrica nos sistemas&nbsp;reacionais estudados.</span></font>